Neoadjuvant/Adjuvant AK104 ved Mikrosatellitt-instabilitet-høy eller Mismatch-reparasjonsdefekt, Resekabel tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere et skriftlig ICF.
2. ≥ 18, ≤ 75 år gammel på registreringstidspunktet, uavhengig av kjønn.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) prestasjonsstatus score på 0 eller 1.
4. Forventet levetid større enn 2 år.
5. Histologisk bekreftet primær kolonadenokarsinom (uten plattcellekarsinom eller sarkomatoide komponenter); kolon er definert som ≥ 12cm fra anusranden ved koloskopi.
6. Deltakere med resektabelt stadium IIB-III kolonkreft i henhold til AJCC 8. utgave, vurdert ved bildeundersøkelse (kontrastforsterket CT eller kontrastforsterket MRI).
7. Mikrosatellitt-instabilitetsdeteksjon viser MSI-H (med 5 NCI-anbefalte mikrosatellittdeteksjonssteder: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, eller kombinasjoner av andre retningslinjer og klinisk anerkjente steder), eller mismatch-reparasjonsdeteksjon viser dMMR (vurderer uttrykket av 4 MMR-proteiner: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ved immunhistokjemi, og positivt uttrykk er lokalisert til kjernen).
8. Før registrering må deltakeren vurderes av ansvarlig kirurg for å bekrefte om han/hun er kvalifisert for radikal R0-reseksjon, og ikke krever kombinert organreseksjon basert på medisinsk historie.
9. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må ha en urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose (hvis urintestresultatet ikke kan bekreftes som negativt, kreves serumtest, og serumresultatet gjelder), og resultatet er negativt. Hvis en kvinnelig deltaker med fruktbarhetspotensial har sex med en mannlig partner som ikke er steril, må deltakeren bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra screening og må samtykke til å bruke en prevensjonsmetode kontinuerlig til 120 dager etter siste dose av studielegemiddelet; Prevensjon bør diskuteres med forskeren om å avslutte prevensjon etter dette tidspunktet.
10. Hvis en ikke-steril mannlig deltaker har sex med en kvinnelig partner med fruktbarhetspotensial, må deltakeren ta en effektiv prevensjonsmetode fra starten av screening til 120 dager etter siste dose; Prevensjon bør diskuteres med forskeren om å avslutte prevensjon etter dette tidspunktet.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere mottatt enhver anti-tumorbehandling for studie-sykdommen, inkludert kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.
2. Tidligere (innen 3 år) eller for tiden lider av andre ondartede svulster, unntatt kurert lokal svulst (som basalcellekarsinom, hudens plattcellekarsinom, overfladisk blærekreft, cervixcarcinoma in situ, etc.).
3. Deltok i behandling med undersøkelseslegemidler eller brukte undersøkelsesenheter innen 4 uker før randomisering.
4. Historie med immundefekt; testet positiv for HIV-antistoffer; for tiden på langvarig systemisk kortikosteroid eller andre immundempende midler.
5. Kjent aktiv tuberkulose (TB); forsøkspersoner mistenkt for aktiv TB trenger klinisk undersøkelse for utelukkelse; kjent aktiv syfilisinfeksjon.
6. Kjent historie med allotransplantasjon av organ eller allotransplantasjon av hematopoietiske stamceller.
7. Tidligere historie med pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde systemisk kortikosteroidbehandling eller for tiden har pneumonitt.
8. Opplevde alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever innleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; mottatt systemisk anti-infeksjonsbehandling for aktiv infeksjon innen 2 uker før randomisering (unntatt antiviral terapi for hepatitt B eller hepatitt C).
9. Forsøkspersoner med aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA over 1000 kopier/ml (200 IU/ml) eller over deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyest). Merk: Forsøkspersoner med hepatitt B må motta antiviral behandling gjennom hele studien.
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Tidligere eller for tiden har enhver sykdom, behandling eller unormal laboratorietestresultat som kan forvirre studieresultater, påvirke full deltakelse i studien, eller gjøre deltakelse ikke i deltakerens beste interesse.