AK104 Neoadiuvante/Adiuvante nel Carcinoma del Colon Resecabile ad Alta Instabilità dei Microsatelliti o con Difetto di Riparazione degli Appaiamenti Errati

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.
2. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento dell'arruolamento, indipendentemente dal sesso.
3. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita superiore a 2 anni.
5. Adenocarcinoma primario del colon confermato istologicamente (senza componenti di carcinoma squamoso o sarcomatoide); il colon è definito come ≥ 12 cm dal margine anale mediante colonscopia.
6. Partecipanti con carcinoma del colon stadio IIB-III resecabile secondo la stadiazione AJCC 8a edizione, valutata mediante imaging (TC con contrasto o RM con contrasto).
7. La rilevazione dell'instabilità dei microsatelliti dimostra MSI-H (con 5 siti di rilevazione dei microsatelliti raccomandati dal NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, o combinazioni di altre linee guida e siti clinicamente riconosciuti), o la rilevazione della riparazione di disadattamento dimostra dMMR (valutando l'espressione di 4 proteine MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 mediante immunochimica, e l'espressione positiva è localizzata nel nucleo).
8. Prima dell'arruolamento, il partecipante deve essere valutato dal chirurgo responsabile per confermare se è idoneo per la resezione radicale R0, e non richiede la resezione combinata di organi in base alla storia medica.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono eseguire un test di gravidanza urinario o sierologico entro 3 giorni prima della prima dose (se il risultato del test di gravidanza urinario non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza sierologico, e il risultato sierologico farà fede), e il risultato deve essere negativo. Se una partecipante di sesso femminile in età fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, la partecipante deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening e deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo continuativamente fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; La contraccezione deve essere discussa con lo sperimentatore per decidere se interrompere la contraccezione dopo questo momento.
10. Se un partecipante maschio non sterilizzato ha rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile, il partecipante deve adottare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose; La contraccezione deve essere discussa con lo sperimentatore per decidere se interrompere la contraccezione dopo questo momento.

Criteri di esclusione:

1. Aver precedentemente ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale per la malattia in studio, inclusi chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.
2. Aver precedentemente (entro 3 anni) o attualmente soffrire di altri tumori maligni, ad eccezione di tumori locali curati (come carcinoma basocellulare, carcinoma squamoso della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice, ecc.).
3. Aver partecipato a trattamenti con farmaci sperimentali o aver utilizzato dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. Storia di immunodeficienza; test positivo per anticorpi anti-HIV; attualmente in terapia a lungo termine con corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori.
5. Tubercolosi (TB) attiva nota; i soggetti sospettati di avere TB attiva richiedono esami clinici per l'esclusione; infezione da sifilide attiva nota.
6. Storia nota di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
7. Precedente storia di polmonite/malattia interstiziale polmonare che ha richiesto trattamento con corticosteroidi sistemici o attualmente avere polmonite.
8. Aver sperimentato un'infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione, inclusi ma non limitati a complicazioni che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; aver ricevuto un trattamento antinfettivo sistemico per un'infezione attiva entro 2 settimane prima della randomizzazione (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o l'epatite C).
9. Soggetti con epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA superiore a 1000 copie/ml (200 UI/ml) o superiore al limite inferiore di rilevamento, a seconda di quale sia più alto). Nota: I soggetti con epatite B devono ricevere un trattamento antivirale per tutta la durata dello studio.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Aver precedentemente o attualmente qualsiasi malattia, trattamento o risultati anomali di test di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, influenzare la piena partecipazione allo studio, o rendere la partecipazione non nel migliore interesse del partecipante.