Neoadjuvant/Adjuvant AK104 vid mikroastellit-instabil eller mismatch-reparationsbristig, resektabel koloncancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF).
2. ≥ 18, ≤ 75 år vid inklusion, oavsett kön.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
4. Livsförväntan över 2 år.
5. Histologiskt bekräftad primär kolonadenokarcinom (utan skivepitelcarcinom eller sarkomatoida komponenter); kolon definieras som ≥ 12 cm från analranden vid koloskopi.
6. Deltagare med resektabelt stadium IIB–III koloncancer enligt AJCC 8:e stadieindelning, bedömd via bildgivning (förstärkt DT eller förstärkt MR).
7. Mikrosatellitinstabilitetsdetektion visar MSI-H (med 5 NCI-rekommenderade mikrosatellitdetektionsplatser: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, eller kombinationer av andra riktlinjer och kliniskt erkända platser), eller mismatch repair-detektion visar dMMR (utvärderar uttrycket av 4 MMR-proteiner: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 via immunhistokemi, positivt uttryck lokaliserat till cellkärnan).
8. Innan inklusion måste deltagaren utvärderas av den ansvariga kirurgen för att bekräfta om han/hon är berättigad till radikal R0-resektion, och inte kräver kombinerad organresektion baserat på medicinsk historia.
9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före första dosen (om urintestresultatet inte kan bekräftas som negativt krävs serumtest, och serumresultatet gäller), med negativt resultat. Om en fertil kvinna har sex med en icke-steriliserad manlig partner måste hon använda en acceptabel preventivmetod från screening och samtycka till att fortsätta använda preventivmedel till 120 dagar efter sista studieläkemedelsdosen; preventivmedelsanvändning ska diskuteras med undersökningsledaren om avslut efter denna tidpunkt.
10. Om en icke-steriliserad manlig deltagare har sex med en fertil kvinna måste han använda en effektiv preventivmetod från screeningsstart till 120 dagar efter sista dosen; preventivmedelsanvändning ska diskuteras med undersökningsledaren om avslut efter denna tidpunkt.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare fått någon antitumörbehandling för studiejukdomen, inklusive kirurgi, strålbehandling, cellgifter, målriktad terapi, immunterapi, etc.
2. Tidigare (inom 3 år) eller för närvarande lidande av andra maligna tumörer, förutom botade lokala tumörer (t.ex. basalcells-, skivepitelcarcinom i huden, ytlig blåscancer, cervikal cancer in situ, etc.).
3. Deltagit i behandling med undersökningsläkemedel eller använt undersökningsutrustning inom 4 veckor före randomisering.
4. Immunbristshistoria; positivt test för HIV-antikroppar; för närvarande på långvarig systemisk kortikosteroidbehandling eller andra immunsuppressiva medel.
5. Känd aktiv tuberkulos (TB); försökspersoner misstänkta för aktiv TB behöver klinisk utredning för uteslutning; känd aktiv syfilisinfektion.
6. Känd historia av allograft organ- eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
7. Tidigare historia av pneumoni/interstitiell lungsjukdom som krävt systemisk kortikosteroidbehandling eller för närvarande ha pneumoni.
8. Allvarlig infektion inom 4 veckor före randomisering, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvård, sepsis eller allvarlig pneumoni; fått systemisk antiinfektionsbehandling för aktiv infektion inom 2 veckor före randomisering (exklusive antiviral terapi för hepatit B eller C).
9. Försökspersoner med aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA över 1000 kopior/ml (200 IU/ml) eller över detektionsgränsen, beroende på vilket som är högre). Notera: Försökspersoner med hepatit B måste få antiviral behandling under hela studien.
10. Gravida eller ammande kvinnor.
11. Tidigare eller för närvarande haft någon sjukdom, behandling eller onormala laboratorieresultat som kan förvränga studieresultat, påverka fullt deltagande, eller göra deltagande inte i deltagarens bästa intresse.