AK104 néoadjuvant/adjuvant dans le cancer du côlon résécable avec instabilité microsatellitaire élevée ou déficit de réparation des mésappariements

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Âgé de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de l'inclusion, quel que soit le sexe.
3. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie supérieure à 2 ans.
5. Adenocarcinome primitif du côlon confirmé histologiquement (sans composantes de carcinome épidermoïde ou sarcomatoïde) ; le côlon est défini comme étant ≥ 12 cm de la marge anale par coloscopie.
6. Participants atteints d'un cancer du côlon de stade IIB-III résécable selon la classification AJCC 8e édition, évalué par imagerie (scanner avec injection ou IRM avec injection).
7. La détection de l'instabilité des microsatellites démontre un MSI-H (avec les 5 sites de détection des microsatellites recommandés par le NCI : BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, ou des combinaisons d'autres lignes directrices et sites cliniquement reconnus), ou la détection des déficiences du système de réparation des mésappariements démontre un dMMR (évaluant l'expression de 4 protéines MMR : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 par immunohistochimie, et l'expression positive est localisée dans le noyau).
8. Avant l'inclusion, le participant doit être évalué par le chirurgien responsable pour confirmer s'il est éligible à une résection radicale R0, et ne nécessite pas de résection d'organe combinée sur la base des antécédents médicaux.
9. Les participantes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première dose (si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est requis, et le résultat sérique prévaut), et le résultat doit être négatif. Si une participante en âge de procréer a des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé, la participante doit utiliser une méthode de contraception acceptable dès le dépistage et doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive en continu jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ; la contraception doit être discutée avec l'investigateur quant à l'arrêt de la contraception après ce délai.
10. Si un participant masculin non stérilisé a des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer, le participant doit adopter une méthode de contraception efficace dès le début du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose ; la contraception doit être discutée avec l'investigateur quant à l'arrêt de la contraception après ce délai.

Critères d'exclusion :

1. Avoir déjà reçu tout traitement antitumoral pour la maladie étudiée, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc.
2. Avoir déjà (dans les 3 ans) ou actuellement souffrir d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs locales guéries (comme le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus, etc.).
3. Avoir participé à un traitement avec des médicaments expérimentaux ou utilisé des dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. Antécédents d'immunodéficience ; test positif pour les anticorps anti-VIH ; traitement actuel par corticostéroïdes systémiques à long terme ou autres agents immunosuppresseurs.
5. Tuberculose active connue ; les sujets suspectés d'avoir une tuberculose active nécessitent un examen clinique pour exclusion ; infection syphilitique active connue.
6. Antécédents connus de transplantation d'organe allogreffe ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogreffes.
7. Antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou pneumonie actuelle.
8. Infection sévère dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, des complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère ; avoir reçu un traitement anti-infectieux systémique pour une infection active dans les 2 semaines précédant la randomisation (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C).
9. Sujets atteints d'hépatite B active (HBsAg positif et ADN-VHB supérieur à 1000 copies/ml (200 UI/ml) ou au-dessus de la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée). Remarque : les sujets atteints d'hépatite B doivent recevoir un traitement antiviral tout au long de l'étude.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Avoir déjà ou actuellement toute maladie, traitement ou résultat anormal de test de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, affecter la participation complète à l'étude, ou rendre la participation contraire à l'intérêt supérieur du participant.