AK104 Neoadyuvante/Adyuvante en Cáncer de Colon Resecable con Inestabilidad de Microsatélites Alta o Deficiencia en la Reparación de Disparejos

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito (CI).
2. ≥ 18, ≤ 75 años en el momento de la inclusión, independientemente del sexo.
3. Puntuación del estado funcional de la Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) de 0 o 1.
4. Expectativa de vida superior a 2 años.
5. Adenocarcinoma primario de colon confirmado histológicamente (sin componentes de carcinoma escamoso o sarcomatoide); el colon se define como ≥ 12 cm del margen anal por colonoscopia.
6. Participantes con cáncer de colon estadio IIB-III resecable según la estadificación AJCC 8ª edición, evaluado por imagen (TC con contraste o RM con contraste).
7. La detección de inestabilidad de microsatélites demuestra MSI-H (con 5 sitios de detección de microsatélites recomendados por el NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, o combinaciones de otras guías y sitios clínicamente reconocidos), o la detección de reparación de errores de emparejamiento demuestra dMMR (evaluando la expresión de 4 proteínas MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 mediante inmunohistoquímica, y la expresión positiva se localiza en el núcleo).
8. Antes de la inclusión, el participante debe ser evaluado por el cirujano responsable para confirmar si es elegible para una resección radical R0, y no requiere resección combinada de órganos basada en su historial médico.
9. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben realizarse una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere una prueba de embarazo en suero, y el resultado del suero prevalecerá), y el resultado debe ser negativo. Si una participante femenina con potencial de gestación tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, la participante debe utilizar un método anticonceptivo aceptable desde el cribado y debe aceptar utilizar un método anticonceptivo de forma continua hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio; la anticoncepción debe discutirse con el investigador sobre si discontinuar la anticoncepción después de este punto temporal.
10. Si un participante masculino no esterilizado tiene relaciones sexuales con una pareja femenina con potencial de gestación, el participante debe adoptar un método anticonceptivo efectivo desde el inicio del cribado hasta 120 días después de la última dosis; la anticoncepción debe discutirse con el investigador sobre si discontinuar la anticoncepción después de este punto temporal.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido previamente cualquier tratamiento antitumoral para la enfermedad en estudio, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.
2. Haber padecido (en los últimos 3 años) o padecer actualmente otros tumores malignos, excepto tumores locales curados (como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino, etc.).
3. Haber participado en tratamiento con fármacos en investigación o haber utilizado dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
4. Antecedentes de inmunodeficiencia; prueba positiva de anticuerpos contra el VIH; tratamiento actual con corticosteroides sistémicos a largo plazo u otros agentes inmunosupresores.
5. Tuberculosis (TB) activa conocida; los sujetos sospechosos de TB activa requieren examen clínico para exclusión; infección por sífilis activa conocida.
6. Antecedentes conocidos de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
7. Antecedentes previos de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requirió tratamiento con corticosteroides sistémicos o neumonitis actual.
8. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, incluyendo pero no limitado a complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave; haber recibido tratamiento antiinfeccioso sistémico por infección activa dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización (excluyendo terapia antiviral para hepatitis B o hepatitis C).
9. Sujetos con hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN-VHB superior a 1000 copias/ml (200 UI/ml) o por encima del límite inferior de detección, el que sea mayor). Nota: Se requiere que los sujetos con hepatitis B reciban tratamiento antiviral durante todo el estudio.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. Haber padecido o padecer actualmente cualquier enfermedad, tratamiento o resultado anormal de pruebas de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, afectar la participación completa en el estudio, o hacer que la participación no sea en el mejor interés del participante.