Neoadjuwantowy/Adjuwantowy AK104 w raku jelita grubego o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej lub z niedoborem naprawy błędnie sparowanych zasad, resekcyjnym

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisanie pisemnej świadomej zgody (ICF).
2. Wiek ≥ 18, ≤ 75 lat w momencie rekrutacji, niezależnie od płci.
3. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia większa niż 2 lata.
5. Histologicznie potwierdzony pierwotny gruczolakorak jelita grubego (bez komponentów raka płaskonabłonkowego lub mięsakowatych); jelito grube definiuje się jako ≥ 12 cm od brzegu odbytu w kolonoskopii.
6. Uczestnicy z resekcyjnym rakiem jelita grubego w stadium IIB-III według klasyfikacji AJCC 8. edycji, ocenionym w badaniach obrazowych (wzmocnione TK lub wzmocnione MRI).
7. Badanie niestabilności mikrosatelitarnej wykazuje MSI-H (z 5 zalecanymi przez NCI miejscami detekcji mikrosatelitarnej: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, lub kombinacjami innych wytycznych i klinicznie uznanych miejsc), lub badanie naprawy niezgodności (MMR) wykazuje dMMR (oceniając ekspresję 4 białek MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 metodą immunohistochemii, przy czym pozytywna ekspresja jest zlokalizowana w jądrze komórkowym).
8. Przed rekrutacją uczestnik musi zostać oceniony przez odpowiedzialnego chirurga w celu potwierdzenia kwalifikowalności do radykalnej resekcji R0 i nie wymaga łącznej resekcji narządów na podstawie wywiadu medycznego.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką (jeśli wynik testu z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test z surowicy, a wynik testu z surowicy jest wiążący), a wynik musi być negatywny. Jeśli kobieta w wieku rozrodczym odbywa stosunki płciowe z męskim partnerem, który nie jest wysterylizowany, uczestniczka musi stosować akceptowaną metodę antykoncepcji od momentu badań przesiewowych i musi zgodzić się na ciągłe stosowanie metody antykoncepcyjnej do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku; Należy omówić z badaczem, czy po tym czasie przerwać antykoncepcję.
10. Jeśli niesterylizowany mężczyzna odbywa stosunki płciowe z kobietą w wieku rozrodczym, uczestnik musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji od początku badań przesiewowych do 120 dni po ostatniej dawce; Należy omówić z badaczem, czy po tym czasie przerwać antykoncepcję.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymane jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe dla badanej choroby, w tym chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.
2. Wcześniej (w ciągu 3 lat) lub obecnie chorujący na inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonych nowotworów miejscowych (np. rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ itp.).
3. Uczestnictwo w leczeniu badanymi lekami lub użycie badanych urządzeń w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
4. Wywiad niedoboru odporności; pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV; obecnie długotrwałe stosowanie systemowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych.
5. Znana aktywna gruźlica (TB); osoby podejrzane o aktywną gruźlicę wymagają badań klinicznych w celu wykluczenia; znane aktywne zakażenie kiłą.
6. Znany wywiad przeszczepienia narządu allogenicznego lub allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych krwi.
7. Przebyte zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc wymagająca leczenia systemowymi kortykosteroidami lub obecne zapalenie płuc.
8. Cierpienie na ciężką infekcję w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym, ale nie ograniczając się do, powikłań wymagających hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc; otrzymanie systemowego leczenia przeciwinfekcyjnego z powodu aktywnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (z wyłączeniem leczenia przeciwwirusowego w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C).
9. Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA powyżej 1000 kopii/ml (200 IU/ml) lub powyżej dolnej granicy wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa). Uwaga: Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe przez cały okres badania.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Wcześniej lub obecnie występowanie jakiejkolwiek choroby, leczenia lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, wpłynąć na pełny udział w badaniu lub sprawić, że udział nie leży w najlepszym interesie uczestnika.