Neoadjuvante/Adjuvante AK104 bei Mikrosatelliteninstabilität-hohem oder Mismatch-Repair-defizientem, resektablem Kolonkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (ICF).
2. ≥ 18, ≤ 75 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einschreibung, unabhängig vom Geschlecht.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) Performance-Status-Score von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung von mehr als 2 Jahren.
5. Histologisch bestätigtes primäres Kolonadenokarzinom (ohne Plattenepithelkarzinom- oder sarkomatöse Komponenten); das Kolon ist definiert als ≥ 12 cm vom Analkanal durch Koloskopie.
6. Teilnehmer mit resektablem Stadium IIB-III Kolonkarzinom gemäß AJCC 8. Staging, bewertet durch Bildgebung (kontrastverstärkte CT oder kontrastverstärkte MRT).
7. Mikrosatelliteninstabilitätsnachweis zeigt MSI-H (mit 5 NCI-empfohlenen Mikrosatelliten-Nachweisstellen: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, oder Kombinationen anderer Richtlinien und klinisch anerkannter Stellen), oder Mismatch-Reparatur-Nachweis zeigt dMMR (Bewertung der Expression von 4 MMR-Proteinen: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 durch Immunhistochemie, und positive Expression ist im Zellkern lokalisiert).
8. Vor der Einschreibung muss der Teilnehmer vom verantwortlichen Chirurgen bewertet werden, um zu bestätigen, ob er/sie für eine radikale R0-Resektion geeignet ist und basierend auf der Krankengeschichte keine kombinierte Organresektion erfordert.
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben (wenn das Urin-Schwangerschaftstestergebnis nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich, und das Serum-Schwangerschaftsergebnis gilt).
10. Wenn ein nicht sterilisierter männlicher Teilnehmer Geschlechtsverkehr mit einer weiblichen Partnerin im gebärfähigen Alter hat, muss der Teilnehmer vom Beginn des Screenings bis 120 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden; die Verhütung sollte mit dem Prüfarzt besprochen werden, ob die Verhütung nach diesem Zeitpunkt eingestellt werden soll.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor jegliche Antitumortherapie für die Studienkrankheit erhalten, einschließlich Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie usw.
2. Zuvor (innerhalb von 3 Jahren) oder derzeit an anderen bösartigen Tumoren leidend, außer geheilten lokalen Tumoren (wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ usw.).
3. Teilnahme an einer Behandlung mit Prüfpräparaten oder Verwendung von Prüfgeräten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
4. Anamnese von Immundefizienz; positiv auf HIV-Antikörper getestet; derzeit unter langfristiger systemischer Kortikosteroid- oder anderer immunsuppressiver Therapie.
5. Bekannte aktive Tuberkulose (TB); Probanden mit Verdacht auf aktive TB benötigen klinische Untersuchung zum Ausschluss; bekannte aktive Syphilisinfektion.
6. Bekannte Anamnese von Allotransplantation von Organen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
7. Vorherige Anamnese von Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die systemische Kortikosteroidbehandlung erforderte, oder derzeit Pneumonitis.
8. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Pneumonie; systemische Antiinfektionsbehandlung für aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten (außer antiviraler Therapie für Hepatitis B oder Hepatitis C).
9. Probanden mit aktiver Hepatitis B (HBsAg positiv und HBV-DNA über 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) oder über der Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist). Hinweis: Probanden mit Hepatitis B müssen während der gesamten Studie antivirale Behandlung erhalten.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Zuvor oder derzeit an jeglicher Krankheit, Behandlung oder abnormalen Laborwerten leidend, die die Studienergebnisse verfälschen, die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers machen könnten.