Neoadjuvante/Adjuvante AK104 bij Microsatelliet Instabiliteit-hoog of Mismatch Repair-deficiënte, Reseceerbare Coloncarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een schriftelijke ICF.
2. ≥ 18, ≤ 75 jaar oud op het moment van inschrijving, ongeacht geslacht.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) prestatiestatus score van 0 of 1.
4. Levensverwachting meer dan 2 jaar.
5. Histologisch bevestigd primair colonadenocarcinoom (zonder plaveiselcelcarcinoom of sarcomatoïde componenten); colon wordt gedefinieerd als ≥ 12 cm van de anale rand door colonscopie.
6. Deelnemers met reseceerbaar stadium IIB-III colonkanker volgens de AJCC 8e stadiering, beoordeeld door beeldvorming (contrastversterkte CT of contrastversterkte MRI).
7. Microsatellietinstabiliteitsdetectie toont MSI-H aan (met 5 door NCI aanbevolen microsatellietdetectielocaties: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, of combinaties van andere richtlijnen en klinisch erkende locaties), of mismatch-reparatiedetectie toont dMMR aan (evaluatie van de expressie van 4 MMR-eiwitten: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 door immunohistochemie, en positieve expressie is gelokaliseerd in de kern).
8. Voor inschrijving moet de deelnemer worden geëvalueerd door de verantwoordelijke chirurg om te bevestigen of hij/zij in aanmerking komt voor radicale R0-resectie, en op basis van medische geschiedenis geen gecombineerde orgaanresectie vereist.
9. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten binnen 3 dagen voor de eerste dosis een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan (als het urinezwangerschapstestresultaat niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist, en het serumzwangerschapsresultaat is doorslaggevend), en het resultaat is negatief. Als een vrouwelijke deelnemer met kinderwens seks heeft met een mannelijke partner die niet gesteriliseerd is, moet de deelnemer vanaf de screening een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en moet zij ermee instemmen om een anticonceptiemethode continu te gebruiken tot 120 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel; anticonceptie moet met de onderzoeker worden besproken om na dit tijdstip te beslissen of anticonceptie moet worden gestaakt.
10. Als een niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemer seks heeft met een vrouwelijke partner met kinderwens, moet de deelnemer vanaf het begin van de screening tot 120 dagen na de laatste dosis een effectieve anticonceptiemethode toepassen; anticonceptie moet met de onderzoeker worden besproken om na dit tijdstip te beslissen of anticonceptie moet worden gestaakt.

Exclusiecriteria:

1. Eerder enige antitumorbehandeling voor de studiediagnose ontvangen, inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, enz.
2. Eerder (binnen 3 jaar) of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren, behalve genezen lokale tumoren (zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, cervixcarcinoom in situ, enz.).
3. Deelgenomen aan behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen of gebruik gemaakt van onderzoeksapparatuur binnen 4 weken voor randomisatie.
4. Geschiedenis van immunodeficiëntie; positief getest op HIV-antilichamen; momenteel langdurige systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gebruiken.
5. Bekende actieve tuberculose (TB); proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze actieve TB hebben, hebben klinisch onderzoek nodig voor uitsluiting; bekende actieve syfilisinfectie.
6. Bekende geschiedenis van allograft orgaantransplantatie of allograft hematopoëtische stamceltransplantatie.
7. Eerdere geschiedenis van pneumonitis/interstitiële longziekte die systemische corticosteroïdenbehandeling vereiste of momenteel pneumonitis heeft.
8. Ernstige infectie binnen 4 weken voor randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking; systemische anti-infectiebehandeling voor actieve infectie ontvangen binnen 2 weken voor randomisatie (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B of hepatitis C).
9. Proefpersonen met actieve hepatitis B (HBsAg positief en HBV-DNA meer dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) of boven de onderste detectielimiet, afhankelijk van welke hoger is). Opmerking: Proefpersonen met hepatitis B moeten gedurende de studie antivirale behandeling ontvangen.
10. Zwangere of zogende vrouwen.
11. Eerder of momenteel lijden aan enige ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumtestresultaten die de studieresultaten kunnen verwarren, de volledige deelname aan de studie kunnen beïnvloeden, of deelname niet in het beste belang van de deelnemer maken.