Kliiniset ja toiminnalliset verkkokalvomuutokset, jotka liittyvät BRAF/MEK-inhibitorihoidon käyttöön pahanlaatuisessa melanoomassa sairastavilla potilailla
Potilailla, joille on annettu yhdistettyä BRAF/MEK-inhibiittihoidosta pahanlaatuiseen melanoomaan, havaittavan MEK-inhibiittien aiheuttaman retinopatian kliiniset, morfologiset ja elektrofysiologiset ominaisuudet
Pahanlaatuista melanoomaa sairastavia potilaita hoidetaan yhä useammin yhdistetyllä BRAF- ja MEK-estäjäterapialla. Vaikka tämä hoito on parantanut merkittävästi selviytymistuloksia, se on liitetty tiettyihin verkkokalvon muutoksiin, joita kutsutaan MEK-estäjäyhteydettömäksi retinopatiaksi (MEKAR).
Tämä havainnointitutkimus pyrki arvioimaan verkkokalvon rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia potilailla, joita hoidettiin BRAF/MEK-estäjillä. Tutkimus keskittyi MEKARin kliinisten ominaisuuksien tunnistamiseen, verkkokalvon toiminnan ja morfologian arviointiin hoidon aikana sekä verkkokalvon muutosten kulun tarkasteluun hoidon päätyttyä.
BRAF/MEK-estäjillä saaneiden standardi-onkologista hoitoa potilaita seurattiin prospektiivisesti säännöllisillä silmätutkimuksilla, mukaan lukien näkötoimintojen testaus, verkkokalvon kuvantaminen ja elektrofysiologiset arviot.
Tämän tutkimuksen tulokset auttavat ymmärtämään paremmin BRAF/MEK-estäjäterapiaan liittyviä verkkokalvon muutoksia ja voivat tukea MEKARin parannettua tunnistamista, seurantaa ja hoitokäytäntöä kliinisessä työssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli prospektiivinen, havainnollinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena oli tutkia kliinisiä, morfologisia ja funktionaalisia verkkokalvomuutoksia histologisesti vahvistettua pahanlaatuista melanoomaa sairastavilla potilailla, joita hoidettiin yhdistetyllä BRAF- ja MEK-inhibiittoriterapialla osana standardia onkologista hoitoa.
MEK-inhibiittoriin liittyvä retinopatia (MEKAR) on tunnistettu MEK-inhibiittoriterapian haittavaikutus, jolle on ominaista kaksipuoliset, usein monikeskuksiset seroosiset verkkokalvomuutokset, jotka koskevat pääasiassa ulompaa verkkokalvokerrosta. Vaikka MEKAR:ia pidetään usein palautuvana, sen funktionaalinen vaikutus ja pitkäaikaiset verkkokalvosekveleet jäävät vielä puutteellisesti ymmärretyiksi.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite oli arvioida BRAF/MEK-inhibiittoriterapian vaikutusta verkkokalvon rakenteeseen ja toimintaan. Toissijaisia tavoitteita olivat MEKAR:n kliinisen kulun karakterisointi, MEKAR:n esiintyvyyden vertailu eri BRAF/MEK-inhibiittoriyhdistelmien välillä sekä pysyvien verkkokalvomuutosten arviointi hoidon päätyttyä.
Aikuiset potilaat, jotka saivat adjuvanssi- tai systeemistä hoitoa yhdistetyillä BRAF/MEK-inhibiittoreilla, rekrytoitiin ja heitä seurattiin prospektiivisesti. Oftalmologiset arviot suoritettiin lähtötilanteessa, hoidon aikana ja hoidon päätyttyä. Tutkimukset sisälsivät parhaan korjatun näöntarkkuuden testauksen, kontrastiherkkyyden arvioinnin, mikrokenttäperimetrian, monimuotoisen verkkokalvon kuvantamisen (optinen koherenssitomografia, infrapunakuvantaminen ja fundusautofluorescenssi) sekä elektrofysiologiset testit (elektrookulografia ja monikeskuksinen elektroretinografia, kun tarvetta oli).
MEKAR:n diagnoosi perustui optisen koherenssitomografian tyypillisiin verkkokalvolöydöksiin ilman vaihtoehtoisia silmän tai systeemisiä syitä. Funktionaalisia ja morfologisia löydöksiä analysoitiin pitkittäisesti arvioidakseen muutoksia ajan myötä ja toipumismalleja hoidon lopettamisen jälkeen.
Tämä tutkimus toteutettiin eettisten standardien mukaisesti, ja sen hyväksyi asianomainen kansallinen lääketieteellinen eettinen komitea. Kaikki osallistujat antoivat tietoon perustuvan suostumuksensa ennen mukaan ottamista.
Systemaattisesti arvioimalla verkkokalvon rakennetta ja toimintaa BRAF/MEK-inhibiittoreilla hoidetuilla potilailla tämä tutkimus tarjoaa kliinisesti merkityksellistä tietoa MEKAR:ista ja tukee parantunutta oftalmologista seurantaa kohdennetta melanoomahoitoa saaville potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Histologisesti varmistettu pahanlaatuinen melanooma.
- Hoito yhdistetyllä BRAF- ja MEK-estäjähoidolla osana standardia onkologista hoitoa.
- Kyky suorittaa oftalmologisia tutkimuksia ja verkkokalvokuvantamista.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Ennalta oleva verkkokalvosairaus, joka voisi häiritä verkkokalvomuutosten arviointia (esim. keskusseröösi korioretinopatia, makuladegeneraatio).
- Aiemmat silmän taudit, jotka vaikuttavat makulaan eivätkä liity BRAF/MEK-estäjähoitoon.
- Korkea myopia yli -6 dioptria.
- Hallitsematon glaukooma.
- Silmän tai systemaattiset sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä voisivat mahdollisesti hämärtää tutkimustuloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
BRAF/MEK-inhibiittorilla hoidetut melanoomapotilaat
Aikuiset potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma ja jotka on hoidettu yhdistetyllä BRAF- ja MEK-inhibiittorihoidolla osana standardia onkologista hoitoa.
Osallistujia seurattiin prospektiivisesti oftalmologisilla tutkimuksilla arvioitaessa hoidon yhteydessä esiintyviä rakenteellisia ja toiminnallisia verkkokalvomuutoksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verkkokalvon rakenteessa ja toiminnassa (OCT ja näkötoimintotestit)
Aikaikkuna: Perustaso (ennen BRAF/MEK-inhibiittorihoidon aloittamista), jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, ja jopa 6 kuukautta hoidon keskeyttämisen jälkeen
|
Rakenteelliset ja toiminnalliset verkkokalvomuutokset, joita arvioidaan optisen koherenssitomografian (OCT) ja oftalmologisen toiminnallisen testauksen avulla.
Tuloksiin sisältyvät OCT:llä havaittuihin MEK-inhibiittoriin liittyvää retinopatiaa (MEKAR) vastaavat verkkokalvopoikkeavuudet, paras korjattu näöntarkkuus (BCVA), kontrastiherkkyys, mikroperimetria ja elektrofysiologiset arviot (elektrookulografia ja monikeskiselektroretinografia, kun niitä suoritetaan).
Jokainen arviointi analysoidaan ja raportoidaan erikseen sen mittakaavan mukaisesti.
|
Perustaso (ennen BRAF/MEK-inhibiittorihoidon aloittamista), jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, ja jopa 6 kuukautta hoidon keskeyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MEK-inhibiittoriin liittyvän retinopatian (MEKAR) esiintyvyys BRAF/MEK-inhibiittorihoidon aikana
Aikaikkuna: BRAF/MEK-inhibitorilääkityksen aloittamisesta aina 24 kuukauteen
|
Osuus osallistujista, joilla kehittyy MEK-inhibiittoriin liittyvä retinopatia (MEKAR) BRAF/MEK-inhibiittoreiden yhdistelmähoidon aikana, perustuen optisen koherenssitomografian (OCT) avulla havaittuihin tyypillisiin verkkokalvomuutoksiin.
|
BRAF/MEK-inhibitorilääkityksen aloittamisesta aina 24 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEKAR-BRAFMEK-ONKO-OFT-01
- ERID-KSOPR-0085/2023 (Muu tunniste: Clinical Research Unit, Institute of Oncology Ljubljana)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .