Kliniske og funktionelle ændringer i nethinden forbundet med BRAF/MEK-hæmmerbehandling hos patienter med ondartet melanom

Dette var en prospektiv, observationel kohortestudie designet til at undersøge kliniske, morfologiske og funktionelle retinale forandringer hos patienter med histologisk bekræftet ondartet melanom behandlet med kombineret BRAF- og MEK-hæmmerterapi som en del af standard onkologisk behandling.

MEK-hæmmer-associeret retinopati (MEKAR) er en anerkendt bivirkning af MEK-hæmmerterapi og er karakteriseret ved bilaterale, ofte multifokale serøse retinale forandringer, der primært involverer de ydre retinalag. Selvom MEKAR ofte betragtes som reversibel, forbliver dens funktionelle indvirkning og langsigtede retinale følgevirkninger ufuldstændigt forstået.

Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere indvirkningen af BRAF/MEK-hæmmerterapi på retinal struktur og funktion. Sekundære formål inkluderede karakterisering af MEKARs kliniske forløb, sammenligning af MEKAR-incidens mellem forskellige BRAF/MEK-hæmmerkombinationer og evaluering af vedvarende retinale forandringer efter afslutning af behandling.

Voksne patienter, der modtog adjuvant eller systemisk behandling med kombinerede BRAF/MEK-hæmmere, blev inkluderet og fulgt prospektivt. Oftalmologiske undersøgelser blev udført ved baseline, under behandling og efter afslutning af behandling. Undersøgelserne inkluderede test af bedst korrigeret synsskarphed, vurdering af kontrastfølsomhed, mikroperimetri, multimodal retinal billeddannelse (optisk koherens tomografi, infrarød billeddannelse og fundus autofluorescens) og elektrofysiologisk testning (elektrookulografi og multifokal elektroretinografi, når indikeret).

Diagnosen MEKAR var baseret på karakteristiske retinale fund på optisk koherens tomografi i fravær af alternative okulære eller systemiske årsager. Funktionelle og morfologiske fund blev analyseret longitudinelt for at vurdere forandringer over tid og restitutionsmønstre efter behandlingsophør.

Denne undersøgelse blev gennemført i overensstemmelse med etiske standarder og blev godkendt af den kompetente nationale medicinsk-etiske komité. Alle deltagere gav informeret samtykke før inklusion.

Ved systematisk at evaluere retinal struktur og funktion hos patienter behandlet med BRAF/MEK-hæmmere, leverer denne undersøgelse klinisk relevante data om MEKAR og understøtter forbedret oftalmologisk overvågning af patienter, der modtager målrettet melanombehandling.