Camrelizumab yhdistettynä EGFR-monoklonaaliseen vasta-aineeseen tai kemoterapiaan paikallisesti edistyneen pää- ja kaulasolukkosyövän perioperatiivisessa hoidossa

Ottamiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologisesti varmistettu primaarinen pää- ja kaulansolukoiden levyepiteelikarsinooma (pois lukien nielun karsinooma);
2. Ikä 18–75 vuotta, kumpaa sukupuolta tahansa;
3. Potilaat, jotka ovat kliinisessä vaiheessa III–IVb (TNM-luokitus, 8. painos); kurkunpään levyepiteelikarsinooman (P16-) tapauksessa vaiheen tulee olla III–IVb; kurkunpään levyepiteelikarsinooman (P16+) tapauksessa vaiheen tulee olla III;
4. Potilaat, joilla ei ole aiempaa nykyistä pää- ja kaulatumoria kohdistunutta syöpähoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1;
6. Arvioitu elinaika ≥ 6 kuukautta;
7. Potilaat, joilla ei ole ilmeisiä vasta-aiheita immunoterapialle, kemoradioterapialle ja leikkaukselle;
8. Potilaat, jotka ovat halukkaita leikkaushoitoon;

9. Potilaat, joiden pääelinten toimintatasot täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Hematologian on täytettävä seuraavat kriteerit: Valkosolu (WBC) määrä ≥4,0×10^9/L, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10^9/L, verihiutale (PLT) määrä ≥100×10^9/L, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L (ei verensiirtoa tai verituotteita 14 päivän sisällä, eikä granulocyytti-koloniastimulaatiofaktorin (G-CSF) tai muiden hematopoeettisten stimulaatiofaktorien korjausta);
   2. Veren kemianteosten on täytettävä seuraavat kriteerit: Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dL (30 g/L), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×ylempi normaaliraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×ULN, virtsan typpi (BUN) ja kreatiniini (CRE) ≤1,5×ULN tai endogeeninen kreatiniinin puhdistus ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault kaava);
   3. Hyvä hyytymistoiminta: Määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoidon, PT:n on oltassa antikoagulanttilääkkeen tarkoitetussa terapialueessa;
10. Lastenkasvuikäisten naisten on oltassa raskausnegatiivisia (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja oltassa halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen anti-PD-1-vasta-aineen annoksen jälkeen.
    Miesten potilaiden, joiden kumppanit ovat lastenkasvuikäisiä naisia, on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen anti-PD-1-vasta-aineen annoksen jälkeen;
11. Potilaat, jotka osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen (ICF), ovat hyvin noudattavia ja yhteistyöhaluisia seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1/ohjelmoitu kuolemanligandi 1 (PD-L1) vasta-aineilla, anti-ohjelmoitu kuolemanligandi 2 (PD-L2) vasta-aineilla, anti-klusteri erilaistumista 137 (CD137) vasta-aineilla, anti-sytotoksiset T-soluja assosioitu proteiini 4 (CTLA-4) vasta-aineilla tai muilla T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteisiin kohdistuvilla lääkkeillä/vasta-aineilla;
2. Potilaat, joilla on vakava, aktiivinen autoimmuunisairaus.
   Potilaat, jotka ovat vakaan tilassa eivätkä vaadi systeemistä immunosupressiota, voidaan ottaa mukaan, kuten: Tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonihoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi ja kaljuus);
3. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-infektio), aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B-virus (HBV)-DNA ≥10^4 kopiota/mL) tai aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C vasta-aine positiivinen ja HCR-RNA analyysimenetelmän alarajayläpuolella);
4. Potilaat, joilla on tunnettu allergia tutkimuslääkettä tai sen apuaineita kohtaan; tai anamneesi vakavista allergisista reaktioista muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
5. Potilaat, joilla on seuraavat tilat 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista: sydäninfarkti, vakaa/epävakaa angina pectoris, NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä yläkammio- tai kammioarytmia ja oireileva kongestio sydämen vajaatoiminta.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokottetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   Sallittuja ovat ruiskulla annettavat inaktivoitujen virusten kausi-influenssarokotteet, mutta nenän kautta annettavat elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja;
7. Potilaat, joilla on tunnettu anamneesi allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta kantasolusiirrosta.
8. Potilaat, joilla on tunnettu anamneesi psykoaktiivisten aineiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
10. Potilaat, joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen liittymistä, lukuun ottamatta ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, rinnan kanavan in situ -karsinoomaa ja kilpirauhasen papilläärikarsinoomaa, jotka on paikallisesti hoidettu ja parannettu;
11. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai psyykkellisiä sairauksia tai laboratoriotestien poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, ja potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen osallistumiseen.