Camrelizumab combiné avec un anticorps monoclonal anti-EGFR ou une chimiothérapie pour le traitement périopératoire du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou

Critères d'inclusion :

1. Sujets présentant un carcinome épidermoïde primaire de la tête et du cou confirmé par anatomopathologie (à l'exclusion du cancer du nasopharynx) ;
2. Âgés de 18 à 75 ans, de tout sexe ;
3. Sujets au stade clinique III-IVb (stade TNM, 8e édition) ; pour le carcinome épidermoïde oropharyngé (P16-), le stade doit être III-IVb ; pour le carcinome épidermoïde oropharyngé (P16+), le stade doit être III.
4. Sujets n'ayant reçu aucun traitement antitumoral antérieur tel que la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la biothérapie pour les tumeurs actuelles de la tête et du cou ;
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
6. Temps de survie estimé ≥ 6 mois ;
7. Sujets ne présentant pas de contre-indications évidentes à l'immunothérapie, à la chimioradiothérapie et à la chirurgie ;
8. Sujets acceptant de subir un traitement chirurgical ;

9. Sujets dont les niveaux de fonction des principaux organes répondent aux critères suivants :

   1. L'hématologie doit répondre aux critères suivants : Numération leucocytaire (GB) ≥ 4,0 × 10^9/L, numération des neutrophiles absolus (NCA) ≥ 1,5 × 10^9/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (sans transfusion sanguine ou produits sanguins dans les 14 jours, et sans correction par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou autres facteurs de stimulation hématopoïétique) ;
   2. La biochimie sanguine doit répondre aux critères suivants : Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL (30 g/L), bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, azote uréique sanguin (BUN) et créatinine (CRE) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
   3. Bonne fonction de coagulation : Définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le TP doit être dans la plage thérapeutique prévue pour le médicament anticoagulant ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inclusion et être disposées à utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de l'anticorps anti-PD-1.
    Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de l'anticorps anti-PD-1 ;
11. Sujets participant volontairement à cette étude, signant le formulaire de consentement éclairé (FCE), présentant une bonne observance et collaborant au suivi.

Critères d'exclusion :

1. Sujets ayant déjà reçu un traitement par anticorps anti-PD-1/ligand de mort programmée 1 (PD-L1), anticorps anti-ligand de mort programmée 2 (PD-L2), anticorps anti-cluster de différenciation 137 (CD137), anticorps anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), ou d'autres médicaments/anticorps ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle ;
2. Sujets présentant une maladie auto-immune sévère et active.
   Les sujets dans un état stable ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique sont autorisés à être inclus, tels que ceux atteints de : diabète de type I, hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, et maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis et alopécie) ;
3. Sujets présentant une immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)), hépatite B active (ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 10^4 copies/mL), ou hépatite C active (anticorps anti-hépatite C positifs, et ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode analytique) ;
4. Sujets présentant une allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ; ou des antécédents de réactions allergiques sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
5. Sujets présentant les affections suivantes dans les 6 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la NYHA, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative, et insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
6. Sujets ayant reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
   Les vaccins à virus inactivé contre la grippe saisonnière administrés par injection sont autorisés, mais les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie nasale ne sont pas autorisés ;
7. Sujets avec des antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches allogéniques.
8. Sujets avec des antécédents connus d'abus de substances psychoactives ou de toxicomanie.
9. Femmes enceintes ou allaitantes ;
10. Sujets ayant reçu un diagnostic de tout autre cancer malin dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ du sein et du cancer papillaire de la thyroïde ayant été traités localement et guéris ;
11. Sujets présentant d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des résultats anormaux aux tests de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude, ou interférer avec les résultats de l'étude, et patients que l'investigateur juge inadaptés à la participation à cette étude.