Camrelizumab gecombineerd met EGFR-monoklonaal antilichaam of chemotherapie voor perioperatieve behandeling van lokaal gevorderd plaveiseleelcarcinoom van het hoofd en de hals

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met pathologisch bevestigd primair plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied (exclusief nasofarynxcarcinoom);
2. Leeftijd 18-75 jaar, van elk geslacht;
3. Patiënten in klinisch stadium III-IVb (TNM-stadiëring, 8e editie); voor orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (P16-), stadium III-IVb; voor orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (P16+), stadium III;
4. Patiënten zonder eerdere antitumorbehandeling zoals radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of biotherapie voor de huidige hoofd-halstumoren;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1;
6. Geschatte overlevingstijd ≥ 6 maanden;
7. Patiënten zonder duidelijke contra-indicaties voor immunotherapie, chemoradiotherapie en chirurgie;
8. Patiënten die bereid zijn chirurgische behandeling te ondergaan;

9. Patiënten met orgaanfunctieniveaus die voldoen aan de volgende criteria:

   1. Hematologie moet voldoen aan: Witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×10^9/L, absolute neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobine (Hb) ≥90 g/L (geen bloedtransfusie of bloedproducten binnen 14 dagen, en geen correctie met G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende factoren);
   2. Bloedchemie moet voldoen aan: Serumalbumine ≥ 3,0 g/dL (30 g/L), totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens normaal (ULN), ALAT en ASAT ≤2,5×ULN, ureum (BUN) en creatinine (CRE) ≤1,5×ULN of endogene creatinineklaring ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formule);
   3. Goede stollingsfunctie: INR of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN; bij antistollingstherapie moet PT binnen therapeutisch bereik zijn;
10. Vrouwen in vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) binnen 7 dagen voor inclusie hebben en effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en 6 maanden na laatste dosis anti-PD-1-antilichaam. Mannen met vruchtbare partners moeten ook anticonceptie gebruiken tijdens deze periodes;
11. Patiënten die vrijwillig deelnemen, geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen, goede therapietrouw hebben en meewerken aan follow-up.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, anti-PD-L2-antilichamen, anti-CD137-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, of andere middelen gericht op T-cel co-stimulatie of checkpoint pathways;
2. Patiënten met ernstige, actieve auto-immuunziekte. Patiënten in stabiele toestand zonder systemische immunosuppressie zijn toegestaan, zoals: diabetes type I, hypothyreoïdie met hormoonsubstitutie, huidaandoeningen zonder systemische behandeling (vitiligo, psoriasis, alopecia);
3. Patiënten met congenitale/verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥10^4 kopieën/mL), of actieve hepatitis C (HCV-antilichaam positief, HCV-RNA boven detectiegrens);
4. Patiënten met bekende allergie voor het studiegeneesmiddel of hulpstoffen; of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
5. Patiënten met volgende aandoeningen binnen 6 maanden voor randomisatie: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, hartfalen NYHA klasse II of hoger, klinisch significante supraventriculaire/ventriculaire aritmie, symptomatisch congestief hartfalen;
6. Patiënten die levend vaccin kregen binnen 4 weken voor eerste studiegeneesmiddeldosis. Geïnactiveerde griepvaccins zijn toegestaan, maar nasale levend verzwakte griepvaccins niet;
7. Patiënten met bekende allogene orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie;
8. Patiënten met bekende psychoactieve middelenmisbruik of drugsverslaving;
9. Zwangere of lacterende vrouwen;
10. Patiënten met andere maligniteiten binnen 5 jaar voor studie, behalve lokaal behandelde huidbasaalcelcarcinoom/plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkig blaascarcinoom, cervixcarcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst, en papillair schildkliercarcinoom;
11. Patiënten met andere ernstige lichamelijke/geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die studierisico verhogen, resultaten beïnvloeden, of door onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld.