Camrelizumab Combinado Com Anticorpo Monoclonal EGFR ou Quimioterapia para Tratamento Perioperatório de Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avançado da Cabeça e Pescoço

Critérios de Inclusão:

1. Sujeitos com carcinoma espinocelular primário da cabeça e pescoço confirmado patologicamente (excluindo cancro da nasofaringe);
2. Idade entre 18-75 anos, de qualquer género;
3. Sujeitos em estadio clínico III-IVb (estadiamento TNM, 8.ª edição); para carcinoma espinocelular da orofaringe (P16-), o estadio será III-IVb; para carcinoma espinocelular da orofaringe (P16+), o estadio será III;
4. Sujeitos sem terapêutica antitumoral prévia, como radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou bioterapia, para os atuais tumores da cabeça e pescoço;
5. Pontuação de estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
6. Tempo de sobrevida estimado ≥ 6 meses;
7. Sujeitos sem contraindicações óbvias para imunoterapia, quimiorradioterapia e cirurgia;
8. Sujeitos dispostos a submeter-se a tratamento cirúrgico;

9. Sujeitos com níveis de função dos órgãos principais que cumpram os seguintes critérios:

   1. A hematologia deve cumprir os seguintes critérios: Contagem de leucócitos (WBC) ≥4,0×10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sem transfusão de sangue ou produtos sanguíneos nos últimos 14 dias, e sem correção com fator estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) ou outros fatores estimulantes hematopoiéticos);
   2. A bioquímica sanguínea deve cumprir os seguintes critérios: Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL (30 g/L), bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×limite superior do normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, azoto ureico no sangue (BUN) e creatinina (CRE) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina endógena ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   3. Boa função de coagulação: Definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 vezes o ULN; se o sujeito estiver a receber terapêutica anticoagulante, o PT deve estar dentro da gama terapêutica pretendida para o fármaco anticoagulante;
10. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inclusão e estar dispostas a utilizar métodos eficazes de contraceção durante o estudo e durante 6 meses após a última dose do anticorpo anti-PD-1.
    Para sujeitos do sexo masculino cujas parceiras sejam mulheres com potencial de procriação, devem ser utilizados métodos eficazes de contraceção durante o estudo e durante 6 meses após a última dose do anticorpo anti-PD-1;
11. Sujeitos que participam voluntariamente neste estudo, assinam o formulário de consentimento informado (FCI), têm boa adesão e cooperam com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Sujeitos que tenham recebido tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/proteína 1 de morte programada (PD-L1), anticorpos anti-proteína 2 de morte programada (PD-L2), anticorpos anti-cluster de diferenciação 137 (CD137), anticorpos anti-proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), ou outros fármacos/anticorpos que visem a coestimulação de células T ou vias de pontos de controlo;
2. Sujeitos com uma doença autoimune grave e ativa.
   Sujeitos em estado estável que não necessitem de imunossupressão sistémica podem ser incluídos, tais como: Diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que necessite apenas de terapêutica de substituição hormonal, e doenças cutâneas que não necessitem de tratamento sistémico (ex., vitiligo, psoríase e alopecia);
3. Sujeitos com imunodeficiência congénita ou adquirida (ex., infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH)), hepatite B ativa (vírus da hepatite B (HBV)-DNA ≥10^4 cópias/mL), ou hepatite C ativa (anticorpo da hepatite C positivo, e HCR-RNA acima do limite inferior de deteção do método analítico);
4. Sujeitos com alergia conhecida ao fármaco em estudo ou a qualquer dos seus excipientes; ou história de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
5. Sujeitos com as seguintes condições nos 6 meses anteriores à randomização: enfarte do miocárdio, angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca de classe II ou superior da NYHA, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa, e insuficiência cardíaca congestiva sintomática;
6. Sujeitos que tenham recebido uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco em estudo.
   São permitidas vacinas de vírus inativado para gripe sazonal administradas por injeção, mas não são permitidas vacinas vivas atenuadas contra a gripe administradas por via nasal;
7. Sujeitos com história conhecida de transplante de órgãos alogénico ou transplante de células estaminais alogénicas;
8. Sujeitos com história conhecida de abuso de fármacos psicoativos ou dependência de drogas;
9. Mulheres grávidas ou a amamentar;
10. Sujeitos com diagnóstico de quaisquer outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao início do estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular cutâneo, cancro da bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama e cancro papilar da tiroide que tenham sido tratados e curados localmente;
11. Sujeitos com outras doenças físicas ou mentais graves ou resultados anormais de testes laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo, ou interferir com os resultados do estudo, e doentes que o investigador considere inadequados para participar neste estudo.