Camrelizumab in combinazione con anticorpo monoclonale EGFR o chemioterapia per il trattamento perioperatorio del carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo

Criteri di inclusione:

1. Soggetti con carcinoma squamocellulare primario della testa e del collo confermato istologicamente (escluso il carcinoma rinofaringeo);
2. Età 18-75 anni, di qualsiasi sesso;
3. Soggetti in stadio clinico III-IVb (stadiazione TNM, 8a edizione); per il carcinoma squamocellulare orofaringeo (P16-), lo stadio deve essere III-IVb; per il carcinoma squamocellulare orofaringeo (P16+), lo stadio deve essere III.
4. Soggetti senza precedenti terapie antitumorali come radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o bioterapia per i tumori attuali della testa e del collo;
5. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
6. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 6 mesi;
7. Soggetti senza evidenti controindicazioni all'immunoterapia, alla chemioradioterapia e alla chirurgia;
8. Soggetti disposti a sottoporsi a trattamento chirurgico;

9. Soggetti con livelli delle principali funzioni d'organo che soddisfano i seguenti criteri:

   1. L'ematologia deve soddisfare i seguenti criteri: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥4,0×10^9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta delle piastrine (PLT) ≥100×10^9/L, emoglobina (Hb) ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati entro 14 giorni, e nessuna correzione con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altri fattori stimolanti l'emopoiesi);
   2. La chimica del sangue deve soddisfare i seguenti criteri: albumina sierica ≥ 3,0 g/dL (30 g/L), bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore del normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina (CRE) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina endogena ≥60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault);
   3. Buona funzione coagulativa: definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 volte ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, il PT deve essere entro l'intervallo terapeutico previsto per il farmaco anticoagulante;
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (sierico o urinario) entro 7 giorni prima dell'arruolamento ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose dell'anticorpo anti-PD-1. Per i soggetti maschi le cui partner sono donne in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose dell'anticorpo anti-PD-1;
11. Soggetti che partecipano volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato (ICF), hanno una buona compliance e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto precedenti trattamenti con anticorpi anti-PD-1/ligando della morte programmata 1 (PD-L1), anticorpi anti-ligando della morte programmata 2 (PD-L2), anticorpi anti-cluster di differenziazione 137 (CD137), anticorpi anti-proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), o altri farmaci/anticorpi che prendono di mira la co-stimolazione dei linfociti T o le vie dei checkpoint;
2. Soggetti con una grave malattia autoimmune attiva. Sono consentiti all'arruolamento soggetti in condizioni stabili che non richiedono immunosoppressione sistemica, come quelli con: diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi e alopecia);
3. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita (es. infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)), epatite B attiva (DNA del virus dell'epatite B (HBV)-DNA ≥10^4 copie/mL) o epatite C attiva (anticorpo dell'epatite C positivo e HCR-RNA superiore al limite inferiore di rilevazione del metodo analitico);
4. Soggetti con allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti; o anamnesi di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali.
5. Soggetti con le seguenti condizioni entro 6 mesi prima della randomizzazione: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe II o superiore della NYHA, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
6. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Sono consentiti vaccini a virus inattivati per l'influenza stagionale somministrati per iniezione, ma non sono consentiti vaccini antinfluenzali vivi attenuati somministrati per via nasale;
7. Soggetti con anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto di cellule staminali allogeniche.
8. Soggetti con anamnesi nota di abuso di farmaci psicoattivi o tossicodipendenza.
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Soggetti con diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare cutaneo, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma in situ della cervice uterina, del carcinoma duttale in situ della mammella e del carcinoma papillare della tiroide che sono stati trattati localmente e curati;
11. Soggetti con altre gravi malattie fisiche o mentali o risultati anomali degli esami di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio, o interferire con i risultati dello studio, e pazienti che lo sperimentatore ritiene non idonei a partecipare a questo studio.