Камелизумаб в комбинации с моноклональным антителом к EGFR или химиотерапией для периоперационного лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

1. Пациенты с патологически подтверждённым первичным плоскоклеточным раком головы и шеи (за исключением рака носоглотки);
2. Возраст 18–75 лет, любого пола;
3. Пациенты с клинической стадией III–IVb (классификация TNM, 8-е издание); для плоскоклеточного рака ротоглотки (P16-) стадия должна быть III–IVb; для плоскоклеточного рака ротоглотки (P16+) стадия должна быть III.
4. Пациенты, не получавшие ранее противоопухолевой терапии, такой как лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия, по поводу текущих опухолей головы и шеи;
5. Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1;
6. Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев;
7. Пациенты без явных противопоказаний к иммунотерапии, химиолучевой терапии и хирургическому лечению;
8. Пациенты, готовые к хирургическому лечению;

9. Пациенты с уровнем функции основных органов, соответствующим следующим критериям:

   1. Гематологические показатели должны соответствовать следующим критериям: количество лейкоцитов (WBC) ≥4,0×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥100×10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л (без переливания крови или препаратов крови в течение 14 дней, а также без коррекции гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) или другими гемопоэтическими стимулирующими факторами);
   2. Биохимические показатели крови должны соответствовать следующим критериям: сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл (30 г/л), общий билирубин (TBIL) ≤1,5×верхней границы нормы (ULN), аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2,5×ULN, мочевина крови (BUN) и креатинин (CRE) ≤1,5×ULN или клиренс эндогенного креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   3. Хорошая функция свёртывания крови: определяется как международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 раза от ULN; если пациент получает антикоагулянтную терапию, PT должен находиться в целевом терапевтическом диапазоне для данного антикоагулянта;
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование и быть готовыми использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы анти-PD-1 антитела. Для мужчин-пациентов, партнёрши которых являются женщинами детородного возраста, эффективные методы контрацепции должны использоваться во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы анти-PD-1 антитела;
11. Пациенты, добровольно участвующие в данном исследовании, подписавшие информированное согласие (ICF), имеющие хорошую приверженность и готовые к последующему наблюдению.

Критерии исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие лечение анти-PD-1/антителами к лиганду программируемой смерти 1 (PD-L1), антителами к лиганду программируемой смерти 2 (PD-L2), антителами к кластеру дифференцировки 137 (CD137), антителами к цитотоксическому T-лимфоцитарному ассоциированному белку 4 (CTLA-4) или другими препаратами/антителами, нацеленными на костимуляцию T-клеток или контрольные точки иммунного ответа;
2. Пациенты с тяжёлым, активным аутоиммунным заболеванием. Пациенты в стабильном состоянии, не требующие системной иммуносупрессии, могут быть включены, например, с: сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, и кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз и алопеция);
3. Пациенты с врождённым или приобретённым иммунодефицитом (например, инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)), активным гепатитом B (ДНК вируса гепатита B (HBV) ≥10^4 копий/мл) или активным гепатитом C (положительные антитела к гепатиту C, и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения метода анализа);
4. Пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ; или с историей тяжёлых аллергических реакций на другие моноклональные антитела.
5. Пациенты со следующими состояниями в течение 6 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, тяжёлая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии и симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
6. Пациенты, получавшие живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Разрешены инактивированные вирусные вакцины от сезонного гриппа, вводимые инъекционно, но живые аттенуированные гриппозные вакцины, вводимые интраназально, не разрешены;
7. Пациенты с известной историей аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
8. Пациенты с известной историей злоупотребления психоактивными веществами или наркомании.
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Пациенты с диагнозом любых других злокачественных опухолей в течение 5 лет до начала исследования, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ молочной железы и папиллярного рака щитовидной железы, которые были локально пролечены и излечены;
11. Пациенты с другими серьёзными соматическими или психическими заболеваниями или отклонениями в лабораторных тестах, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в данном исследовании.