LRFN5 ja OLFM4 skitsofreniassa
Matalat LRFN5- ja OLFM4-tasot skitsofreniassa saattavat liittyä synaptiseen säätelyyn ja immunologis-tulehduksellisiin poikkeavuuksiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofreniaa käsitellään yhä enenevässä määrin synapsitoimintahäiriönä, jolle on ominaista immuuni-inflammatorinen säätelyhäiriö. Leusiini-rikas toistokerta ja fibronktiini-tyyppi III -alueita sisältävä proteiini 5 (LRFN5), joka tunnetaan myös synaptisena adheesio-molekyylinä 5 (SALM5), on postsynaptinen adheesiomolekyyli, joka osallistuu synapsien muodostukseen, kypsymiseen ja vakaantumiseen, erityisesti glutamaattisissa signalointireiteissä. Olfactomediini-4 (OLFM4) on erittyvä glykoproteiini, jota ilmentyy neutrofieleissä ja muissa immuunisoluissa, ja se osallistuu apoptoosin säätelyyn ja inflammatorisiin prosesseihin. Vaikka molemmilla molekyyleillä on biologinen merkitys neurokehitykselle ja immuunimekanismeille, niiden kiertävät pitoisuudet skitsofreniassa eivät ole hyvin karakterisoitu.
Tämä poikkileikkaustutkimus pyrki vertailemaan seerumin LRFN5- ja OLFM4-pitoisuuksia akuutin pahenemisen aikana olevien skitsofreniapotilaiden ja terveiden verrokkien (HC) välillä sekä tutkimaan niiden yhteyttä kliinisiin oireisiin, kokonaisfunktionointiin ja systeemiseen tulehdukseen.
Tutkimukseen osallistui 60 aikuista 18–65-vuotiasta henkilöä. Skitsofreniaryhmä koostui peräkkäisistä potilaista, joilla oli diagnosoitu skitsofrenia viidennen, tekstin tarkistetun painoksen mukaan (DSM-5-TR). Kaikki potilaat olivat sairaalahoidossa akuutin pahenemisen aikana, eivätkä he olleet saaneet psykotrooppisia lääkkeitä vähintään kuukauteen ennen osastolle tuloa. HC-ryhmä koostui henkilöistä, joilla ei ollut nykyisiä tai aiemmin todettuja psykiatrisia häiriöitä eikä merkittäviä sairauksia. Yhdelläkään osallistujalla ei ollut kroonisia tulehduksellisia, autoimmuuni-, neurologisia tai systeemisiä sairauksia.
Laskimoverinäytteet kerättiin sairaalahoitoon tulon yhteydessä ennen lääkehoitojen aloittamista skitsofreniaryhmässä. Seerumi eristettiin ja säilytettiin -80 °C:ssa analysointia varten. Seerumin LRFN5- ja OLFM4-pitoisuudet mitattiin kaupallisesti saatavilla olevilla ELISA-kitteillä valmistajan ohjeiden mukaisesti. Rutiiniverenkuva-parametrit saatiin, ja systeemisen tulehduksen aggregaatti-indeksi (AISI) laskettiin kaavalla: (neutrofiilit × monosyytit × verihiutaleet) / lymfosyytit.
Kliiniset arviot skitsofreniaryhmässä sisälsivät Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -asteikon oireiden vakavuuden arviointiin ja Global Assessment Scale (GAS) -asteikon kokonaisfunktion arviointiin. Sosiodemografiset ja kliiniset tiedot kirjattiin kaikilta osallistujilta.
Päätavoitteena oli verrata kiertäviä LRFN5- ja OLFM4-pitoisuuksia skitsofrenia- ja terveiden verrokkiryhmien välillä. Toissijaisia tavoitteita olivat näiden biomarkkereiden yhteyksien arviointi oireiden vakavuuteen, kokonaisfunktionointiin ja systeemisen tulehduksen indekseihin sekä niiden mahdollisen diagnostisen suorituskyvyn arviointi logistisen regression ja ROC-analyysien avulla.
Tutkimus hyväksyttiin Fırat-yliopiston ei-invasiivisen tutkimuksen eettisellä toimikunnalla (hyväksymisnumero: 2025/07-25) ja se toteutettiin Helsingin julistuksen mukaisesti. Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen informoidun suostumuksen ennen osallistumista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Elâzığ
-
Elâzığ, Elâzığ, Turkki (Türkiye), 23200
- Elazığ Mental Health and Diseases Hospital Psychiatry Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Skitsofreniaryhmään kuului peräkkäisiä potilaita, joilla oli DSM-5-TR-kriteerien mukainen skitsofrenian diagnoosi ja jotka olivat otettu hoitoon Elazığin mielenterveys- ja sairaalassa (Turkki).
Terveiden verrokkien (HC) ryhmä koostui yleisväestöstä tulleista henkilöistä, jotka hakeutuivat sairaalan lääkärineuvostoon eikä heillä ollut nykyisiä tai aiemmia psykiatrisia tai merkittäviä sairauksia.
Kaikki osallistujat antoivat tietoon perustuvan suostumuksensa ennen tutkimukseen osallistumista.
Kuvaus
Skitsofriaryhmälle:
*Sisällytyskriteerit:
- DSM-5-TR:n mukainen skitsofrenian diagnoosi
- Akuutti paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa
- Vähintään kuukauden lääkkeettömyys ennen sairaalaanottoa
- Ikä ≥ 18 vuotta ja <65 vuotta
- Antanut tietoon perustuvan suostumuksen
Skitsofriaryhmälle:
*Poissulkemiskriteerit:
- Korkea verenpaine
- Sokeritauti
- Krooninen munuaissairaus
- Nivelreuma
- Systeeminen lupus erythematosus
- Sydänsairaus
- Vakavat neurologiset sairaudet
- Immunologiset tai systeemiset sairaudet
- Muu ensisijainen psykiatrinen häiriö kuin skitsofrenia
- Alkoholin/lääkkeiden/päihteiden käyttö
Terveelle verrokkiryhmälle:
*Sisällytyskriteerit:
- Ei psykiatrista diagnoosia
- Ei systeemis- tai immunologista sairautta
- Vähintään kuukauden lääkkeettömyys
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 65 vuotta
- Antanut tietoon perustuvan suostumuksen
Terveelle verrokkiryhmälle:
*Poissulkemiskriteerit:
- Korkea verenpaine
- Sokeritauti
- Krooninen munuaissairaus
- Nivelreuma
- Systeeminen lupus erythematosus
- Sydänsairaus
- Vakavat neurologiset sairaudet
- Immunologiset tai systeemiset sairaudet
- Muu ensisijainen psykiatrinen häiriö kuin skitsofrenia
- Alkoholin/lääkkeiden/päihteiden käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Skitsofrenia
Aikuiset osallistujat (18–65-vuotiaat), joilla on skitsofrenian diagnoosi DSM-5-TR-kriteerien mukaisesti.
Osallistujat arvioitiin lähtötilanteessa.
Tutkimusprotokolla ei määritellyt mitään interventiota.
Verinäytteet kerättiin seerumin LRFN5- ja OLFM4-tasojen sekä täydellisten verenkuvaparametrien mittaamiseksi.
Kliiniset arvioinnit skitsofreniaryhmässä sisälsivät positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikon (PANSS) oireiden vakavuuden arviointiin ja globaalin toimintakyvyn arviointiasteikon (GAS) kokonaistoimintakyvyn arviointiin.
Sosiodemografiset ja kliiniset tiedot kirjattiin kaikille osallistujille.
|
|
Terve Kontrolli
Terveet aikuiset osallistujat (18–65 vuotta) ilman nykyistä tai aiempaa psykiatrista häiriötä.
Tutkimusprotokollan osana ei annettu mitään hoitoa.
Osallistujat kävivät läpi peruskliinisen arvioinnin ja antoivat yhden verinäytteen LRFN5- ja OLFM4-pitoisuuksien mittaamiseksi seerumista sekä täydellisen verenkuvan parametrien määrittämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leusiinirikkaista toistoa ja fibronectiinityyppi III -alueita sisältävä proteiini 5 (LRFN5)
Aikaikkuna: Sairaalahoitoon pääsyhetkellä (perusarvot)
|
Seerumin ELISA-menetelmällä mitatut leusiini-rikkaiden toistojen ja fibronktiini tyyppi III -alueen sisältävän proteiinin 5 (LRFN5) pitoisuudet (pg/ml)
|
Sairaalahoitoon pääsyhetkellä (perusarvot)
|
|
Olfactomediini-4 (OLFM4)
Aikaikkuna: Sairaalassa otettaessa (alkutila)
|
Seerumin olfaktomediini-4 (OLFM4) pitoisuudet mitattuna ELISA-menetelmällä (pg/ml)
|
Sairaalassa otettaessa (alkutila)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Järjestelmällisen tulehduksen aggregaatti-indeksi (AISI)
Aikaikkuna: Sairaalaan otettaessa (perustaso)
|
Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI) lasketaan seuraavalla kaavalla: (neutrofiilit × monosyytit × verihiutaleet) / (lymfosyytit).
Kaikki tässä mainitut parametrit ovat täydellisen verenkuvan parametreja.
|
Sairaalaan otettaessa (perustaso)
|
|
Positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikko (PANSS) -pistemäärä
Aikaikkuna: Sairaalahoitoon tultaessa (perustaso)
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko (PANSS) kehitettiin arvioimaan positiivisia ja negatiivisia oireita sekä yleistä psykopatologiaa skitsofrenia-kirjon häiriöistä kärsivillä potilailla, ja mittaamaan näiden oireiden tasoa.
Se toteutetaan puolistrukturoidun haastattelun avulla, ottaen huomioon viimeisen viikon.
Tietoja voidaan myös saada potilaan omaisilta ja terveydenhuollon henkilökunnalta.
Se koostuu yhteensä 30 kohteesta: 7 kohdetta käsittelee positiivisia oireita, 7 negatiivisia oireita ja 16 yleisen psykopatologian oireita.
Jokainen kohde arvostellaan asteikolla 1–7, ja pisteet lasketaan yhteen lopullista pistemäärää varten.
|
Sairaalahoitoon tultaessa (perustaso)
|
|
Globaali Arviointiskaala (GAS)
Aikaikkuna: Sairaalassa otettaessa (perusarvo)
|
Globaali arviointiasteikko (GAS) on lyhyt arviointiväline, joka on suunniteltu arvioimaan kokonaisvaltaista toimintakykyä kattamalla psykopatologian vaikutuksesta kärsivät psykologiset, sosiaaliset ja ammatilliset alueet.
GAS tarjoaa yhden globaalin pistemäärän, joka vaihtelee välillä 0–100.
|
Sairaalassa otettaessa (perusarvo)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mehmet Hamdi ÖRÜM, MD, Elazığ Mental Health and Diseases Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMHDH-2025-SCZ-LRFN5-OLFM4-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Anonymisoituja yksittäisten osallistujien tietoja (IPD), jotka muodostavat perustan tässä tutkimuksessa raportoiduille tuloksille (mukaan lukien demografiset muuttujat, seerumin leusiini-rikkaiden toistojen ja fibronektiinityyppi III -domainia sisältävän proteiinin 5 (LRFN5) ja Olfactomedin-4 (OLFM4) pitoisuudet, täydellisen verenkuvan parametrit sekä Positiivinen ja negatiivinen oireasteikko (PANSS) oireiden vakavuuden arviointiin ja Globaali arviointiasteikko (GAS) kokonaisfunktion arviointiin), saatetaan käyttöön päteville tutkijoille kohtuullisen pyynnön perusteella akateemisiin tarkoituksiin.
Tietoja jaetaan kaikkien suorien tunnisteiden poistamisen jälkeen ja sovellettavien eettisten hyväksyntöjen ja tietosuojamääräysten mukaisesti. Tietoihin pääsy edellyttää metodologisesti kestävä tutkimusehdotusta ja tietojen käyttösopimusta. Pyynnöt tulee osoittaa vastaavalle kirjoittajalle.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .