LRFN5 und OLFM4 bei Schizophrenie

Schizophrenie wird zunehmend als eine Störung konzeptualisiert, die durch synaptische Dysfunktion und immun-entzündliche Dysregulation gekennzeichnet ist. Leucinreiche Wiederholungs- und Fibronectin-Typ-III-Domänen-haltiges Protein 5 (LRFN5), auch bekannt als synaptisches Adhäsions-ähnliches Molekül 5 (SALM5), ist ein postsynaptisches Adhäsionsmolekül, das an der Synapsenbildung, -reifung und -stabilisierung beteiligt ist, insbesondere innerhalb glutamaterger Bahnen. Olfactomedin-4 (OLFM4) ist ein sekretiertes Glykoprotein, das in Neutrophilen und anderen Immunzellen exprimiert wird und an der apoptotischen Regulation und entzündlichen Prozessen beteiligt ist. Obwohl beide Moleküle biologische Relevanz für neuroentwicklungsbedingte und immunologische Mechanismen haben, sind ihre zirkulierenden Spiegel bei Schizophrenie nicht gut charakterisiert.

Diese Querschnittsbeobachtungsstudie zielte darauf ab, die Serum-LRFN5- und OLFM4-Spiegel zwischen Probanden mit Schizophrenie während akuter Exazerbation und gesunden Kontrollprobanden (HC) zu vergleichen und ihre Assoziationen mit klinischer Symptomschwere, globaler Funktionsfähigkeit und systemischer Entzündung zu untersuchen.

Die Studie umfasste 60 erwachsene Teilnehmer im Alter von 18-65 Jahren. Die Schizophrenie-Gruppe bestand aus konsekutiven stationären Patienten, die gemäß dem Diagnostischen und Statistischen Handbuch Psychischer Störungen, Fünfte Ausgabe, Textrevision (DSM-5-TR) mit Schizophrenie diagnostiziert wurden. Alle Patienten wurden während einer akuten Exazerbation hospitalisiert und hatten mindestens einen Monat vor der Aufnahme keine psychotropen Medikamente erhalten. Die HC-Gruppe bestand aus Personen ohne aktuelle oder vergangene psychiatrische Störungen und ohne signifikante medizinische Erkrankungen. Keiner der Teilnehmer hatte chronisch entzündliche, autoimmune, neurologische oder systemische Erkrankungen.

Venöse Blutproben wurden bei Krankenhausaufnahme vor Beginn der pharmakologischen Behandlung in der Schizophrenie-Gruppe entnommen. Serum wurde abgetrennt und bei -80°C bis zur Analyse gelagert. Die Serum-LRFN5- und OLFM4-Spiegel wurden unter Verwendung kommerziell erhältlicher Enzym-Linked-Immunosorbent-Assay (ELISA)-Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers gemessen. Routine-Vollblutbild-Parameter wurden erfasst, und der Aggregierte Index der Systemischen Entzündung (AISI) wurde berechnet als: (Neutrophile × Monozyten × Thrombozyten) / Lymphozyten.

Klinische Bewertungen in der Schizophrenie-Gruppe umfassten die Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) für die Symptomschwere und die Global Assessment Scale (GAS) für die allgemeine Funktionsfähigkeit. Soziodemografische und klinische Daten wurden für alle Teilnehmer aufgezeichnet.

Das primäre Ziel war der Vergleich der zirkulierenden LRFN5- und OLFM4-Spiegel zwischen Schizophrenie- und gesunden Kontrollgruppen. Sekundäre Ziele umfassten die Bewertung von Assoziationen zwischen diesen Biomarkern und Symptomschwere, globaler Funktionsfähigkeit und systemischen Entzündungsindizes sowie die Bewertung ihrer potenziellen diagnostischen Leistung unter Verwendung von logistischer Regression und Receiver-Operating-Characteristic (ROC)-Analysen.

Die Studie wurde vom Ethikkomitee für nicht-invasive Forschung der Fırat-Universität genehmigt (Genehmigungsnummer: 2025/07-25) und gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Alle Teilnehmer gaben vor der Teilnahme eine schriftliche Einwilligungserklärung.