LRFN5 e OLFM4 nella Schizofrenia

La schizofrenia è sempre più concettualizzata come un disturbo caratterizzato da disfunzione sinaptica e disregolazione immuno-infiammatoria. La proteina 5 contenente dominio ricco di leucina e tipo III della fibronectina (LRFN5), nota anche come molecola di adesione sinaptica simile 5 (SALM5), è una molecola di adesione postsinaptica coinvolta nella formazione, maturazione e stabilizzazione delle sinapsi, in particolare all'interno delle vie glutamatergiche. L'olfattomedina-4 (OLFM4) è una glicoproteina secreta espressa nei neutrofili e in altre cellule immunitarie ed è coinvolta nella regolazione apoptotica e nei processi infiammatori. Sebbene entrambe le molecole abbiano rilevanza biologica per i meccanismi neurosviluppo e immunitari, i loro livelli circolanti nella schizofrenia non sono stati ben caratterizzati.

Questo studio osservazionale trasversale mirava a confrontare i livelli sierici di LRFN5 e OLFM4 tra soggetti con schizofrenia durante l'esacerbazione acuta e soggetti di controllo sani (HC), ed esaminare le loro associazioni con la gravità dei sintomi clinici, il funzionamento globale e l'infiammazione sistemica.

Lo studio includeva 60 partecipanti adulti di età compresa tra 18 e 65 anni. Il gruppo schizofrenia era composto da pazienti consecutivi ricoverati con diagnosi di schizofrenia secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione, Revisione del Testo (DSM-5-TR). Tutti i pazienti erano ricoverati durante un'esacerbazione acuta e non avevano ricevuto farmaci psicotropi per almeno un mese prima del ricovero. Il gruppo HC era composto da individui senza disturbi psichiatrici attuali o passati e senza malattie mediche significative. Nessuno dei partecipanti aveva malattie infiammatorie croniche, autoimmuni, neurologiche o sistemiche.

I campioni di sangue venoso sono stati raccolti al momento del ricovero ospedaliero prima dell'inizio del trattamento farmacologico nel gruppo schizofrenia. Il siero è stato separato e conservato a -80°C fino all'analisi. I livelli sierici di LRFN5 e OLFM4 sono stati misurati utilizzando kit di saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA) disponibili in commercio, in conformità con le istruzioni del produttore. Sono stati ottenuti i parametri di routine dell'emocromo completo e l'Indice Aggregato di Infiammazione Sistemica (AISI) è stato calcolato come: (neutrofili × monociti × piastrine) / linfociti.

Le valutazioni cliniche nel gruppo schizofrenia includevano la Scala delle Sindromi Positive e Negative (PANSS) per la gravità dei sintomi e la Scala di Valutazione Globale (GAS) per il funzionamento complessivo. I dati sociodemografici e clinici sono stati registrati per tutti i partecipanti.

L'obiettivo primario era confrontare i livelli circolanti di LRFN5 e OLFM4 tra i gruppi schizofrenia e controllo sano. Gli obiettivi secondari includevano la valutazione delle associazioni tra questi biomarcatori e la gravità dei sintomi, il funzionamento globale e gli indici di infiammazione sistemica, nonché la valutazione delle loro potenziali prestazioni diagnostiche utilizzando analisi di regressione logistica e delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC).

Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico per la Ricerca Non Invasiva dell'Università di Fırat (Numero di Approvazione: 2025/07-25) ed è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto prima della partecipazione.