LRFN5 et OLFM4 dans la schizophrénie

La schizophrénie est de plus en plus conceptualisée comme un trouble caractérisé par un dysfonctionnement synaptique et une dérégulation immunitaire-inflammatoire. La protéine 5 contenant des domaines riches en leucine et de type III de fibronectine (LRFN5), également connue sous le nom de molécule d'adhésion synaptique 5 (SALM5), est une molécule d'adhésion postsynaptique impliquée dans la formation, la maturation et la stabilisation des synapses, en particulier dans les voies glutamatergiques. L'olfactomédine-4 (OLFM4) est une glycoprotéine sécrétée exprimée dans les neutrophiles et d'autres cellules immunitaires, impliquée dans la régulation de l'apoptose et les processus inflammatoires. Bien que les deux molécules aient une pertinence biologique pour les mécanismes neurodéveloppementaux et immunitaires, leurs niveaux circulants dans la schizophrénie n'ont pas été bien caractérisés.

Cette étude observationnelle transversale visait à comparer les taux sériques de LRFN5 et d'OLFM4 entre des sujets atteints de schizophrénie lors d'une exacerbation aiguë et des sujets témoins sains (HC), et à examiner leurs associations avec la sévérité des symptômes cliniques, le fonctionnement global et l'inflammation systémique.

L'étude a inclus 60 participants adultes âgés de 18 à 65 ans. Le groupe schizophrénie était composé de patients hospitalisés consécutifs diagnostiqués avec une schizophrénie selon la cinquième édition, révision textuelle, du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5-TR). Tous les patients étaient hospitalisés lors d'une exacerbation aiguë et n'avaient pas reçu de traitement psychotrope depuis au moins un mois avant l'admission. Le groupe HC était composé d'individus sans troubles psychiatriques actuels ou passés et sans maladies médicales significatives. Aucun des participants n'avait de maladies inflammatoires chroniques, auto-immunes, neurologiques ou systémiques.

Des échantillons de sang veineux ont été prélevés à l'admission à l'hôpital avant le début du traitement pharmacologique dans le groupe schizophrénie. Le sérum a été séparé et stocké à -80°C jusqu'à l'analyse. Les taux sériques de LRFN5 et d'OLFM4 ont été mesurés à l'aide de kits de dosage immuno-enzymatique (ELISA) disponibles dans le commerce, conformément aux instructions du fabricant. Les paramètres de la numération globulaire complète de routine ont été obtenus, et l'Indice Agrégé d'Inflammation Systémique (AISI) a été calculé comme suit : (neutrophiles × monocytes × plaquettes) / lymphocytes.

Les évaluations cliniques dans le groupe schizophrénie comprenaient l'Échelle des Syndromes Positif et Négatif (PANSS) pour la sévérité des symptômes et l'Échelle d'Évaluation Globale (GAS) pour le fonctionnement global. Les données sociodémographiques et cliniques ont été enregistrées pour tous les participants.

L'objectif principal était de comparer les niveaux circulants de LRFN5 et d'OLFM4 entre les groupes schizophrénie et témoins sains. Les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation des associations entre ces biomarqueurs et la sévérité des symptômes, le fonctionnement global et les indices d'inflammation systémique, ainsi que l'évaluation de leur performance diagnostique potentielle à l'aide d'analyses de régression logistique et de courbes ROC (receiver operating characteristic).

L'étude a été approuvée par le Comité d'Éthique de la Recherche Non Invasive de l'Université Fırat (numéro d'approbation : 2025/07-25) et a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki. Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit avant leur participation.