LRFN5 e OLFM4 na Esquizofrenia

A esquizofrenia é cada vez mais conceptualizada como uma perturbação caracterizada por disfunção sináptica e desregulação imuno-inflamatória. A proteína 5 rica em repetições de leucina e contendo domínio tipo III da fibronectina (LRFN5), também conhecida como molécula de adesão sináptica 5 (SALM5), é uma molécula de adesão pós-sináptica envolvida na formação, maturação e estabilização de sinapses, particularmente nas vias glutamatérgicas. A olfactomedina-4 (OLFM4) é uma glicoproteína secretada expressa em neutrófilos e outras células imunitárias e está envolvida na regulação apoptótica e nos processos inflamatórios. Embora ambas as moléculas tenham relevância biológica para os mecanismos neurodesenvolvimentais e imunitários, os seus níveis circulantes na esquizofrenia não foram bem caracterizados.

Este estudo observacional transversal teve como objetivo comparar os níveis séricos de LRFN5 e OLFM4 entre sujeitos com esquizofrenia durante exacerbação aguda e sujeitos de controlo saudáveis (HC), e examinar as suas associações com a gravidade dos sintomas clínicos, funcionamento global e inflamação sistémica.

O estudo incluiu 60 participantes adultos com idades entre os 18 e os 65 anos. O grupo de esquizofrenia consistiu em doentes internados consecutivos diagnosticados com esquizofrenia de acordo com o Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, Quinta Edição, Revisão de Texto (DSM-5-TR). Todos os doentes foram hospitalizados durante uma exacerbação aguda e não tinham recebido medicação psicotrópica durante pelo menos um mês antes da admissão. O grupo HC consistiu em indivíduos sem perturbações psiquiátricas atuais ou passadas e sem doenças médicas significativas. Nenhum dos participantes tinha doenças inflamatórias crónicas, autoimunes, neurológicas ou sistémicas.

As amostras de sangue venoso foram recolhidas na admissão hospitalar antes do início do tratamento farmacológico no grupo de esquizofrenia. O soro foi separado e armazenado a -80°C até à análise. Os níveis séricos de LRFN5 e OLFM4 foram medidos utilizando kits de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) comercialmente disponíveis, de acordo com as instruções do fabricante. Foram obtidos parâmetros de hemograma completo de rotina, e o Índice Agregado de Inflamação Sistémica (AISI) foi calculado como: (neutrófilos × monócitos × plaquetas) / linfócitos.

As avaliações clínicas no grupo de esquizofrenia incluíram a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) para gravidade dos sintomas e a Escala de Avaliação Global (GAS) para funcionamento geral. Dados sociodemográficos e clínicos foram registados para todos os participantes.

O objetivo principal foi comparar os níveis circulantes de LRFN5 e OLFM4 entre os grupos de esquizofrenia e controlo saudável. Os objetivos secundários incluíram avaliar associações entre estes biomarcadores e a gravidade dos sintomas, funcionamento global e índices de inflamação sistémica, bem como avaliar o seu potencial desempenho diagnóstico utilizando análises de regressão logística e características operacionais do recetor (ROC).

O estudo foi aprovado pelo Comité de Ética de Investigação Não Invasiva da Universidade Fırat (Número de Aprovação: 2025/07-25) e foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito antes da participação.