Abemaciclib yhdistettynä FOLFOX/FOLFIRI-hoitoratkaisuun potilailla, joilla on edistynyt suoliston maksan etäpesäkkeiden syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Valistettu suostumus on allekirjoitettu
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu leikkaamattomat edenneet maksan kolorektaalimetastaasit
3. Ikä ≥ 18 vuotta, ≤75 vuotta
4. ECOG PS: 0-1
5. Potilaat, joille kahden tai kolmen vakiohoidon linjan hoito on epäonnistunut
6. Odotettu kokonaiselossaolo ≥3 kuukautta
7. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava maksan metastaasi (RECIST 1.1)
8. Potilaat, joille vakiohoito on aiemmin epäonnistunut tai jotka eivät siedä vakiohoitoa
9. Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta
10. Syntyvyysikäisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimuksen ensimmäisenä päivänä, ja heidän on käytettävä ehkäisyvälineitä tutkimuksen aikana sekä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilailla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti (pois lukien parannetut ihon basalisolukarsinoomat ja kohdunkaulan in situ -karsinoomat);
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CDK-estäjien hoitoa;
3. Potilaat, joilla on tukos, verenvuoto tai perforaatio, jotka vaativat kirurgista tai interventiivista hoitoa;
4. Potilaat, jotka ovat allergisia tai epäillään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle, vastaaville lääkkeille tai lääkeaineiden täyteaineille;
5. Potilailla on tällä hetkellä keskushermoston (CNS) metastaaseja tai aiempaa aivometastaasia, ja oireiden hallinta-aika on alle 2 kuukautta;
6. Kliinisesti hallitsemattomat aktiiviset infektiot, mukaan lukien HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B / C (HBV-DNA-positiivinen [1×10⁴ kopiota/ml tai >2000 IU/ml], HCV-RNA-positiivinen [>1×10³ kopiota/ml]);
7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuuttiin sydäninfarktiin, vakavaan/epävakaaseen rintakipuun tai sepelvaltimon ohitusleikkaukseen 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista; NYHA-luokitus > 2. aste; lääkehoidon vaativa kammioperäisyyttä; EKG:ssä QTc-väli > 450 ms (miehillä) tai 470 ms (naisilla);
8. Poikkeava hyytymistoiminta (INR>2,3 tai APTT>1,5×ULN), verenvuototaipumus tai tällä hetkellä trombolyyttistä tai antikoagulanttista hoitoa;
9. Perinnöllinen tai hankittu taipumus verenvuotoon ja tromboosiin, kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi;
10. Kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai verenvuototaipumusta 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, kuten ruoansulatuskanavan verenvuotoa ilman ligaatiota tai skleroterapiaa, verenvuotoa aiheuttavaa mahahaavaa, positiivista ulosten verikokeita (++ tai enemmän) tai flembiittiä;
11. Arteriaaliset/laskimoperäiset tromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoinfarkti, aivoverenvuoto), syvän laskimon tromboosi ja keuhkoembolia;
12. Pitkäaikainen antikoagulanttinen hoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden estohoitotarve (aspiriini ≥300 mg/päivä tai klopidogreeli ≥75 mg/päivä);
13. Samanaikainen vakava infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. vaatii antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden laskimonsisäistä antamista) tai selittämätön kuume seulonnan/ensimmäisen annoksen aikana (>38,5 °C);
14. Tunnetusti aiempi allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen veren kantasolusiirto;
15. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja vähintään yhden hoidon saaminen 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista;
16. Psyykeen vaikuttavien aineiden väärinkäyttö- tai päihdehistoria;
17. Muut vakavat fyysiset tai psyykkiset sairaudet tai poikkeavat laboratoriotestit, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, sekä tutkijoiden mukaan muuten sopimattomat potilaat tähän tutkimukseen.