Абемациклиб в комбинации с режимом FOLFOX/FOLFIRI у пациентов с раком с метастазами в печень при колоректальном раке на поздней стадии

Критерии включения:

1. Подписано информированное согласие
2. Гистологически или цитологически подтверждённый нерезектабельный рак с метастазами в печень при колоректальном раке
3. Возраст ≥ 18 лет, ≤75 лет
4. ECOG PS: 0-1
5. Пациенты, у которых стандартная терапия второй или третьей линии оказалась неэффективной
6. Ожидаемая общая выживаемость ≥3 месяцев
7. У пациентов должен быть хотя бы один измеримый метастаз в печени (RECIST 1.1)
8. Пациенты, у которых ранее стандартное лечение оказалось неэффективным или которые не переносят стандартное лечение
9. У пациентов должна быть адекватная функция органов и костного мозга
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в первый день исследования, и в течение исследования до 6 месяцев после последнего введения должны применяться методы контрацепции

Критерии исключения:

1. У пациентов были другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или одновременно (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
2. Пациенты, которые ранее получали лечение ингибиторами CDK;
3. Пациенты с обструкцией, кровотечением или перфорацией, требующие хирургического или интервенционного лечения;
4. Пациенты с аллергией или подозрением на аллергию к исследуемому препарату, аналогичным препаратам или вспомогательным веществам препарата;
5. У пациентов в настоящее время имеются метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или ранее были метастазы в головной мозг, и время контроля симптомов составляет менее 2 месяцев;
6. Клинически неконтролируемые активные инфекции, включая инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит B/C (ДНК HBV положительна [1×10⁴ копий/мл или >2000 МЕ/мл], РНК HCV положительна [>1×10³ копий/мл]);
7. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь острым инфарктом миокарда, тяжёлой/нестабильной стенокардией или аортокоронарным шунтированием в течение 6 месяцев до включения; классификация NYHA > II степени; желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения; ЭКГ показывает интервал QTc > 450 мс (мужчины) или 470 мс (женщины);
8. Нарушение функции свёртывания крови (МНО>2,3 или АЧТВ>1,5×ВГН), склонность к кровотечениям или в настоящее время проводится тромболитическая или антикоагулянтная терапия;
9. Наследственная или приобретённая склонность к кровотечениям и тромбозам, например гемофилия, нарушения свёртываемости, тромбоцитопения, гиперспленизм;
10. В течение 3 месяцев до включения в исследование клинические симптомы кровотечения или склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение без лигирования или склеротерапии, кровоточащая язва желудка, положительный анализ кала на скрытую кровь (++ или выше) или страдающие флебитом;
11. Артериальные/венозные тромботические события, произошедшие в течение 6 месяцев, такие как цереброваскулярные нарушения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии;
12. Требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином, или необходима длительная антиагрегантная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрел ≥75 мг/день);
13. Сопутствующая тяжёлая инфекция в течение 2 недель до первого введения (например, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка во время скрининга/перед первым введением (>38,5°C);
14. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
15. Участие в других клинических испытаниях и получение как минимум одного лечения в течение 3 месяцев до включения;
16. Анамнез злоупотребления психоактивными веществами или употребления наркотиков;
17. Пациенты с другими серьёзными соматическими или психическими заболеваниями или аномальными лабораторными показателями, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также те, кого исследователи считают непригодными для участия в данном исследовании.