Abemaciclib in combinazione con il regime FOLFOX/FOLFIRI in pazienti con tumore metastatico epatico del colon-retto avanzato

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato sottoscritto
2. Carcinoma metastatico epatico colorettale avanzato non resecabile confermato istologicamente o citologicamente
3. Età ≥ 18 anni, ≤75 anni
4. ECOG PS: 0-1
5. Pazienti che hanno fallito la terapia standard di seconda o terza linea
6. Sopravvivenza globale prevista ≥3 mesi
7. I pazienti devono avere almeno una metastasi epatica misurabile (RECIST 1.1)
8. Pazienti che hanno precedentemente fallito il trattamento standard, o che non tollerano il trattamento standard
9. I pazienti devono avere una funzione d'organo e del midollo osseo adeguata
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro il primo giorno dello studio, e devono adottare metodi contraccettivi durante lo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo curato e del carcinoma cervicale in situ);
2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamento con inibitori CDK;
3. Pazienti con ostruzione, sanguinamento o perforazione che richiedono trattamento chirurgico o interventistico;
4. Pazienti allergici o sospettati di essere allergici al farmaco dello studio, a farmaci simili o agli eccipienti del farmaco;
5. Pazienti che attualmente presentano metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali e il tempo di controllo dei sintomi è inferiore a 2 mesi;
6. Infezioni attive clinicamente non controllate, inclusa infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B/C attiva (DNA HBV positivo[1×10⁴ copie/mL o >2000 UI/ml], RNA HCV positivo[>1×10³ copie/mL]);
7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o intervento di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; classificazione NYHA > Grado 2; aritmia ventricolare che richiede terapia medica; ECG che mostra intervallo QTc > 450 ms (Maschio) o 470 ms (Femmina);
8. Funzione della coagulazione anormale (INR>2,3 o APTT>1,5×ULN), con tendenza al sanguinamento o attualmente in terapia trombolitica o anticoagulante;
9. Tendenza ereditaria o acquisita al sanguinamento e alla trombosi, come emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo;
10. Entro 3 mesi prima di entrare nello studio, sintomi di sanguinamento clinico o tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale senza legatura o iniezione sclerosante, ulcera gastrica emorragica, test del sangue occulto fecale positivo (++ o superiore), o sofferenza da flebite;
11. Eventi trombotici arteriosi/venosi verificatisi entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
12. È necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o è necessaria una terapia antiaggregante a lungo termine (aspirina ≥300 mg/giorno o clopidogrel ≥75 mg/giorno);
13. Infezione grave concomitante entro 2 settimane prima della prima somministrazione (ad esempio, che richiede infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o antivirali), o febbre inspiegabile durante lo screening/prima della prima somministrazione (>38,5°C);
14. Una storia nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
15. Partecipazione ad altri studi clinici e ricezione di almeno un trattamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
16. Una storia di abuso o uso di sostanze psicotrope;
17. Pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o esami di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio o interferire con i risultati della ricerca, così come quelli ritenuti non idonei a partecipare a questo studio dai ricercatori.