Abemaciclib kombinációja FOLFOX/FOLFIRI kezelési rendszerrel előrehaladott vastagbél- és végbélrák májáttétekkel rendelkező betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. A tájékoztatott beleegyezés aláírásra került
2. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt műtétileg nem eltávolítható, előrehaladott májáttétes kolorektális daganat
3. Életkor ≥ 18 év, ≤75 év
4. ECOG PS: 0-1
5. Páciensek, akik a szabványos két- vagy háromvonalas terápiában sikertelenek voltak
6. Várható teljes túlélés ≥3 hónap
7. A betegeknek legalább egy mérhető májáttétük kell legyen (RECIST 1.1)
8. Páciensek, akik korábban a szabványos kezelésben sikertelenek voltak, vagy nem tolerálják a szabványos kezelést
9. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük
10. A gyermekvállalásra képes nőknek a vizsgálat első napján negatív terhességi tesztet kell végezniük, és a vizsgálat alatt, valamint az utolsó adagolást követő 6 hónapig fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

1. A betegeknek az elmúlt 5 évben vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganataik voltak (kivéve a gyógyult bőr alapi sejtes karcinómát és a méhnyak helyi karcinómát);
2. Páciensek, akik korábban CDK gátló kezelést kaptak;
3. Páciensek, akiknél akadályoztatás, vérzés vagy perforáció miatt sebészi vagy intervenciós kezelés szükséges;
4. Páciensek, akik allergiásak vagy gyaníthatóan allergiásak a vizsgált gyógyszerre, hasonló gyógyszerekre vagy gyógyszerkiegészítőkre;
5. A betegek jelenleg központi idegrendszeri (CNS) áttéttel rendelkeznek, vagy korábbi agyi áttét esetén a tünetek kontrollálásának ideje kevesebb, mint 2 hónap;
6. Klinikailag nem kontrollált aktív fertőzések, beleértve az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzést, aktív hepatitis B/C-t (HBV DNS pozitív [1×10⁴ másolat/mL vagy >2000 IU/ml], HCV RNS pozitív [>1×10³ másolat/mL]);
7. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a felvételt megelőző 6 hónapon belül fellépő akut szívizominfarktust, súlyos/instabil angina pectorist vagy koszorúér-bypass műtétet; NYHA osztályozás > 2. fokozat; orvosi kezelést igénylő kamrai ritmuszavar; EKG-n megjelenő QTc intervallum > 450 ms (férfi) vagy 470 ms (nő);
8. Rendellenes véralvadási funkció (INR>2,3 vagy APTT>1,5×ULN), vérzési hajlam vagy jelenleg trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll;
9. Öröklött vagy szerzett vérzési és trombózis hajlam, mint hemofília, véralvadási rendellenesség, trombocitopenia, hypersplenismus;
10. A vizsgálatba való belépést megelőző 3 hónapon belül klinikai vérzési tünetek vagy vérzési hajlam, például ligatúra vagy szkleroterápiás injekció nélküli gasztrointesztinális vérzés, vérző gyomorfekély, pozitív széklet okkult vérvizsgálat (++ vagy annál magasabb), vagy flebitis;
11. Az elmúlt 6 hónapban fellépő artériás/vénás trombózisos események, mint agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti iszkémiás rohamot, agyi vérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
12. Warfarinnal vagy heparinnal történő hosszú távú antikoaguláns kezelés szükséges, vagy hosszú távú antitrombocita terápia (aszpirin ≥300 mg/nap vagy klopidogrel ≥75 mg/nap) szükséges;
13. Az első adagolást megelőző 2 héten belül egyidejűleg fellépő súlyos fertőzés (pl. antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek intravénás infúzióját igénylő), vagy szűrés/az első adagolás előtti időszakban megmagyarázatlan láz (>38,5°C);
14. Ismert anamnézisű allogén szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció;
15. Részt vesz más klinikai vizsgálatokban, és a felvételt megelőző 3 hónapon belül legalább egy kezelést kapott;
16. Pszichotrop anyagokkal való visszaélés vagy droghasználat anamnézise;
17. Egyéb súlyos fizikai vagy mentális betegségekkel rendelkező betegek, vagy abnormális laboratóriumi vizsgálatok, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy zavarhatják a kutatási eredményeket, valamint azok, akiket a kutatók alkalmatlannak ítélnek a jelen vizsgálatban való részvételre.