Abemaciclib combinado con el régimen FOLFOX/FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico hepático avanzado

Criterios de inclusión:

1. Se ha firmado el consentimiento informado
2. Cáncer de metástasis hepáticas colorrectales avanzadas irresecables confirmado histológica o citológicamente
3. Edad ≥ 18 años, ≤75 años
4. ECOG PS: 0-1
5. Pacientes que han fracasado en terapia estándar de segunda o tercera línea
6. Supervivencia global esperada ≥3 meses
7. Los pacientes deben tener al menos una metástasis hepática medible (RECIST 1.1)
8. Pacientes que han fracasado previamente en tratamiento estándar, o que no pueden tolerar el tratamiento estándar
9. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro del primer día del estudio, y se deben tomar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta 6 meses después de la última administración

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que tuvieron otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino);
2. Pacientes que han recibido previamente tratamiento con inhibidores de CDK;
3. Pacientes con obstrucción, hemorragia o perforación que requieren tratamiento quirúrgico o intervencionista;
4. Pacientes alérgicos o sospechosos de ser alérgicos al fármaco del estudio, fármacos similares o excipientes del fármaco;
5. Pacientes que actualmente tienen metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebral previa y el tiempo de control de síntomas es inferior a 2 meses;
6. Infecciones activas clínicamente no controladas, incluyendo infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B/C activa (ADN del VHB positivo [1×10⁴ copias/mL o >2000 UI/ml], ARN del VHC positivo [>1×10³ copias/mL]);
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo pero no limitada a infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o cirugía de bypass coronario dentro de los 6 meses previos a la inscripción; clasificación NYHA > grado 2; arritmia ventricular que requiere tratamiento médico; ECG que muestra intervalo QTc > 450 ms (hombres) o 470 ms (mujeres);
8. Función de coagulación anormal (INR>2.3 o TTPa>1.5×LSN), con tendencia hemorrágica o actualmente en terapia trombolítica o anticoagulante;
9. Tendencia hereditaria o adquirida para hemorragia y trombosis, como hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hipersplenismo;
10. Dentro de los 3 meses previos a entrar en el estudio, síntomas clínicos de hemorragia o tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal sin ligadura o inyección de escleroterapia, úlcera gástrica hemorrágica, prueba de sangre oculta en heces positiva (++ o superior), o que sufren de flebitis;
11. Eventos trombóticos arteriales/venosos que ocurrieron dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
12. Se requiere terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o se necesita terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día);
13. Infección grave concurrente dentro de las 2 semanas previas a la primera administración (por ejemplo, que requiera infusión intravenosa de antibióticos, fármacos antifúngicos o antivirales), o fiebre inexplicable durante el cribado/antes de la primera administración (>38.5°C);
14. Un historial conocido de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas;
15. Participando en otros ensayos clínicos y recibió al menos un tratamiento dentro de los 3 meses previos a la inscripción;
16. Un historial de abuso o consumo de drogas de sustancias psicotrópicas;
17. Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados de la investigación, así como aquellos considerados no aptos para participar en este estudio por los investigadores.