Abemaciclib Combinado com Regime FOLFOX/FOLFIRI em Doentes com Cancro Avançado de Metastases Hepáticas Colorretais

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Cancro colorretal com metástases hepáticas avançadas irressecáveis confirmado histológica ou citologicamente
3. Idade ≥ 18 anos, ≤75 anos
4. ECOG PS: 0-1
5. Pacientes que falharam terapêutica padrão de duas ou três linhas
6. Sobrevivência global esperada ≥3 meses
7. Pacientes devem ter pelo menos uma metástase hepática mensurável (RECIST 1.1)
8. Pacientes que previamente falharam tratamento padrão, ou que não toleram tratamento padrão
9. Pacientes devem ter função orgânica e medula óssea adequadas
10. Mulheres em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo no primeiro dia do estudo, e métodos contracetivos devem ser utilizados durante o estudo até 6 meses após a última administração

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou simultaneamente (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ);
2. Pacientes que previamente receberam tratamento com inibidores de CDK;
3. Pacientes com obstrução, hemorragia ou perfuração que requerem tratamento cirúrgico ou intervencionista;
4. Pacientes alérgicos ou suspeitos de alergia ao fármaco do estudo, fármacos similares ou excipientes;
5. Pacientes com metástases atuais do sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais prévias com tempo de controlo sintomático inferior a 2 meses;
6. Infeções ativas clinicamente incontroladas, incluindo infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B/C ativa (DNA do VHB positivo [1×10⁴ cópias/mL ou >2000 UI/mL], RNA do VHC positivo [>1×10³ cópias/mL]);
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo mas não limitada a enfarte agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização coronária nos 6 meses anteriores à inclusão; classificação NYHA > Grau 2; arritmia ventricular que requer tratamento médico; ECG com intervalo QTc > 450 ms (homens) ou 470 ms (mulheres);
8. Função de coagulação anormal (INR>2,3 ou TTPa>1,5×ULN), com tendência hemorrágica ou atualmente em terapia trombolítica ou anticoagulante;
9. Tendência hereditária ou adquirida para hemorragia e trombose, como hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, hipersplenismo;
10. Nos 3 meses anteriores à entrada no estudo, sintomas hemorrágicos clínicos ou tendência hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal sem laqueação ou injeção esclerosante, úlcera gástrica hemorrágica, Teste de Sangue Oculto nas Fezes positivo (++ ou superior), ou sofrendo de flebite;
11. Eventos trombóticos arteriais/venosos ocorridos nos últimos 6 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
12. Necessidade de terapia anticoagulante a longo prazo com varfarina ou heparina, ou necessidade de terapia antiplaquetária a longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia);
13. Infeção grave concomitante nas 2 semanas anteriores à primeira administração (ex., requerendo perfusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais), ou febre inexplicada durante o rastreio/antes da primeira administração (>38,5°C);
14. História conhecida de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas;
15. Participação noutros ensaios clínicos e receção de pelo menos um tratamento nos 3 meses anteriores à inclusão;
16. História de abuso ou consumo de substâncias psicotrópicas;
17. Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou análises laboratoriais anormais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir com os resultados da investigação, bem como aqueles considerados inadequados para participação neste estudo pelos investigadores.