Abemaciclib kombinerat med FOLFOX/FOLFIRI-regimen hos patienter med avancerad kolorektal cancer med levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke har undertecknats
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad oresekabel avancerad kolorektal levermetastascancer
3. Ålder ≥ 18 år, ≤75 år
4. ECOG PS: 0-1
5. Patienter som misslyckats med standard två- eller trelinjeterapi
6. Förväntad totalöverlevnad ≥3 månader
7. Patienter måste ha minst en mätbar levermetastas (RECIST 1.1)
8. Patienter som tidigare misslyckats med standardbehandling, eller som inte tolererar standardbehandling
9. Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion
10. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom studiens första dag, och preventivmedel bör användas under studien tills 6 månader efter sista administrering

Exklusionskriterier:

1. Patienter haft andra maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt (förutom botad hudbasalcells cancer och cervikal cancer in situ);
2. Patienter som tidigare fått CDK-hämmare behandling;
3. Patienter med obstruktion, blödning eller perforation som kräver kirurgisk eller interventionell behandling;
4. Patienter som är allergiska eller misstänks vara allergiska mot studiepreparatet, liknande preparat eller preparatets hjälpämnen;
5. Patienter har för närvarande centralnervsystem (CNS) metastas eller tidigare hjärnmetastas och symtomkontrolltid är mindre än 2 månader;
6. Kliniskt okontrollerade aktiva infektioner, inklusive humant immunbristvirus (HIV) infektion, aktiv hepatit B / C (HBV DNA positiv[1×10⁴ kopior/mL eller >2000 IU/ml], HCV RNA positiv[>1×10³ kopior/mL]);
7. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypass inom 6 månader före inkludering; NYHA klassificering > 2 grad; ventrikulär arytmi som kräver medicinsk behandling; EKG visar QTc-intervall > 450 ms (man) eller 470 ms (kvinna);
8. Onormal koagulationsfunktion (INR>2.3 eller APTT>1.5×ULN), med blödningstendens eller för närvarande genomgår trombolytisk eller antikoagulant behandling;
9. Ärftlig eller förvärvad tendens för blödning och trombos, såsom hemofili, koagulationsrubbningar, trombocytopeni, hypersplenism;
10. Inom 3 månader före studiestart, kliniska blödningssymtom eller blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning utan ligering eller skleroterapi injektion, blödande magsår, positivt Fecal Occult Blood Test (++ eller högre), eller lider av flebit;
11. Arteriell/venös trombotisk händelse som inträffat inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), djup ventrombos och lungemboli;
12. Långvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin krävs, eller långvarig antiplatelet behandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) behövs;
13. Samtidig svår infektion inom 2 veckor före första administrering (t.ex. kräver intravenös infusion av antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel), eller oförklarad feber under screening/före första administrering (>38.5°C);
14. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcellstransplantation;
15. Delta i andra kliniska prövningar och fått minst en behandling inom 3 månader före inkludering;
16. En historia av missbruk eller drogmissbruk av psykotropa substanser;
17. Patienter med andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietester som kan öka risken för att delta i studien eller störa forskningsresultaten, samt de som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av forskarna.