Abemaciclib kombiniert mit FOLFOX/FOLFIRI-Regime bei Patienten mit fortgeschrittenen kolorektalen Lebermetastasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die informierte Einwilligung wurde unterzeichnet
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter, nicht resektabler fortgeschrittener Lebermetastasenkrebs bei kolorektalem Karzinom
3. Alter ≥ 18 Jahre, ≤75 Jahre
4. ECOG PS: 0-1
5. Patienten, bei denen eine Standard-Zwei- oder Dreilinientherapie versagt hat
6. Erwartete Gesamtüberlebenszeit ≥3 Monate
7. Patienten müssen mindestens eine messbare Lebermetastase (RECIST 1.1) aufweisen
8. Patienten, bei denen eine Standardbehandlung zuvor versagt hat oder die eine Standardbehandlung nicht tolerieren können
9. Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen am ersten Studientag einen negativen Schwangerschaftstest haben, und während der Studie bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung sollten Verhütungsmethoden angewendet werden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten hatten in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig andere bösartige Tumore (außer geheilten Hautbasalzellkarzinomen und Zervixkarzinomen in situ);
2. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit CDK-Inhibitoren erhalten haben;
3. Patienten mit Obstruktion, Blutung oder Perforation, die eine chirurgische oder interventionelle Behandlung erfordern;
4. Patienten, die allergisch oder vermutlich allergisch auf das Studienmedikament, ähnliche Medikamente oder Arzneimittelhilfsstoffe reagieren;
5. Patienten haben derzeit eine ZNS-Metastasierung oder eine frühere Hirnmetastasierung, und die Symptomkontrolldauer beträgt weniger als 2 Monate;
6. Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen, einschließlich HIV-Infektion, aktive Hepatitis B/C (HBV-DNA positiv[1×10⁴ Kopien/ml oder >2000 IU/ml], HCV-RNA positiv[>1×10³ Kopien/ml]);
7. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder koronare Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; NYHA-Klassifikation > Grad 2; ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Therapie erfordert; EKG zeigt QTc-Intervall > 450 ms (Männer) oder 470 ms (Frauen);
8. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR>2,3 oder aPTT>1,5×ULN), mit Blutungsneigung oder derzeit unter thrombolytischer oder Antikoagulationstherapie;
9. Hereditäre oder erworbene Neigung zu Blutungen und Thrombosen, wie Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus;
10. Innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt, klinische Blutungssymptome oder Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutung ohne Ligatur oder Sklerosierungsinjektion, hämorrhagisches Magengeschwür, positiver okkulter Bluttest im Stuhl (++ oder höher) oder an Phlebitis leidend;
11. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten auftraten, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorisch ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
12. Langfristige Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder Heparin ist erforderlich, oder langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥75 mg/Tag) ist erforderlich;
13. Gleichzeitige schwere Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung (z.B. erfordert intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) oder ungeklärtes Fieber während des Screenings/vor der ersten Verabreichung (>38,5°C);
14. Eine bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Erhalt mindestens einer Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
16. Eine Vorgeschichte von Missbrauch oder Drogenkonsum psychotroper Substanzen;
17. Patienten mit anderen schweren körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder abnormalen Laborbefunden, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, sowie solche, die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.