Abemaciclib kombinert med FOLFOX/FOLFIRI-regimet hos pasienter med avansert kolorektal levermetastasekreft

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke er signert
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet uopererbar avansert kolorektal levermetastasekreft
3. Alder ≥ 18 år, ≤75 år
4. ECOG PS: 0-1
5. Pasienter som har mislyktes med standard to- eller tre-linje terapi
6. Forventet total overlevelse ≥3 måneder
7. Pasienter må ha minst én målebar levermetastase (RECIST 1.1)
8. Pasienter som tidligere har mislyktes med standardbehandling, eller som ikke tåler standardbehandling
9. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon
10. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest innen første studie dag, og prevensjonsmetoder bør brukes under studien og inntil 6 måneder etter siste administrering

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har hatt andre ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig (unntatt helbredet hudbasalcellekarcinom og cervixcarcinoma in situ);
2. Pasienter som tidligere har fått CDK-hemmerbehandling;
3. Pasienter med obstruksjon, blødning eller perforasjon som krever kirurgisk eller intervensjonsbehandling;
4. Pasienter som er allergiske eller mistenkes å være allergiske mot studiemedikamentet, lignende medisiner eller medikamenthjelpestoffer;
5. Pasienter har for tiden sentralnervesystem (CNS) metastase eller tidligere hjerne metastase og symptomkontrolltid er mindre enn 2 måneder;
6. Klinisk ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B / C (HBV DNA positiv[1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/ml], HCV RNA positiv[>1×10³ kopier/mL]);
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass innen 6 måneder før inkludering; NYHA klassifisering > grad 2; ventrikulær arytmi som krever medisinsk behandling; EKG viser QTc intervall > 450 ms (mann) eller 470ms (kvinne);
8. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>2.3 eller APTT>1.5×ULN), med blødningstendens eller for tiden under trombolytisk eller antikoagulant terapi;
9. Arvelig eller ervervet tendens til blødning og trombose, som hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme;
10. Innen 3 måneder før studie start, kliniske blødningssymptomer eller blødningstendens, som gastrointestinal blødning uten ligatur eller skleroterapi injeksjon, blødende magesår, positiv okkult blodtest (++ eller høyere), eller som lider av flebit;
11. Arteriell/venøs trombotisk hendelse som oppstod innen 6 måneder, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
12. Langvarig antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller heparin kreves, eller langvarig antiplatelet terapi (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag) er nødvendig;
13. Samtidig alvorlig infeksjon innen 2 uker før første administrering (f.eks. krever intravenøs infusjon av antibiotika, antimykotika eller antivirale medisiner), eller uforklarlig feber under screening/før første administrering (>38,5°C);
14. En kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
15. Deltar i andre kliniske studier og mottok minst én behandling innen 3 måneder før inkludering;
16. En historie med misbruk eller bruk av psykoaktive stoffer;
17. Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietester som kan øke risikoen for å delta i studien eller forstyrre forskningsresultatene, samt de som anses som uegnet for deltakelse i denne studien av forskerne.