Abemaciclib combiné au schéma FOLFOX/FOLFIRI chez les patients atteints d'un cancer colorectal avec métastases hépatiques avancées

Critères d'inclusion :

1. Le consentement éclairé a été signé
2. Cancer colorectal avec métastases hépatiques avancées et non résécables confirmé histologiquement ou cytologiquement
3. Âge ≥ 18 ans, ≤75 ans
4. ECOG PS : 0-1
5. Patients ayant échoué à une thérapie standard de deuxième ou troisième ligne
6. Survie globale prévue ≥3 mois
7. Les patients doivent avoir au moins une métastase hépatique mesurable (RECIST 1.1)
8. Patients ayant précédemment échoué à un traitement standard, ou qui ne tolèrent pas le traitement standard
9. Les patients doivent avoir une fonction organique et une moelle osseuse adéquates
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif le premier jour de l'étude, et des méthodes contraceptives doivent être utilisées pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière administration

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou simultanément (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri et carcinome in situ du col de l'utérus) ;
2. Patients ayant précédemment reçu un traitement par inhibiteurs de CDK ;
3. Patients présentant une obstruction, un saignement ou une perforation nécessitant un traitement chirurgical ou interventionnel ;
4. Patients allergiques ou suspectés d'être allergiques au médicament de l'étude, à des médicaments similaires ou aux excipients du médicament ;
5. Patients présentant actuellement une métastase du système nerveux central (SNC) ou des antécédents de métastases cérébrales avec un contrôle des symptômes inférieur à 2 mois ;
6. Infections actives cliniquement incontrôlées, y compris une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B / C active (ADN du VHB positif [1×10⁴ copies/mL ou >2000 UI/ml], ARN du VHC positif [>1×10³ copies/mL]) ;
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion ; classification NYHA > grade 2 ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médical ; ECG montrant un intervalle QTc > 450 ms (homme) ou 470 ms (femme) ;
8. Fonction de coagulation anormale (INR>2,3 ou TCA>1,5×ULN), avec une tendance hémorragique ou actuellement sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
9. Tendance héréditaire ou acquise aux saignements et à la thrombose, comme l'hémophilie, les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme ;
10. Dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude, symptômes hémorragiques cliniques ou tendance hémorragique, comme un saignement gastro-intestinal sans ligature ou injection sclérosante, un ulcère gastrique hémorragique, un test de sang occulte fécal positif (++ ou plus), ou une phlébite ;
11. Événements thrombotiques artériels/veineux survenus dans les 6 mois, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires, des hémorragies cérébrales, des infarctus cérébraux), des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires ;
12. Nécessité d'un traitement anticoagulant à long terme par warfarine ou héparine, ou d'un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥300 mg/jour ou clopidogrel ≥75 mg/jour) ;
13. Infection grave concomitante dans les 2 semaines avant la première administration (par exemple, nécessitant une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux), ou fièvre inexpliquée pendant le dépistage/avant la première administration (>38,5 °C) ;
14. Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
15. Participation à d'autres essais cliniques et avoir reçu au moins un traitement dans les 3 mois précédant l'inclusion ;
16. Antécédents d'abus ou de consommation de substances psychotropes ;
17. Patients présentant d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des tests de laboratoire anormaux pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de la recherche, ainsi que ceux jugés inadaptés à la participation à cette étude par les chercheurs.