Abemaciclib gecombineerd met FOLFOX/FOLFIRI-regime bij patiënten met gevorderde colorectale levermetastasen kanker

Inclusiecriteria:

1. Informed consent is ondertekend
2. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-resectabele gevorderde colorectale levermetastasen kanker
3. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤75 jaar
4. ECOG PS: 0-1
5. Patiënten die gefaald hebben op standaard twee- of driedubbele therapie
6. Verwachte totale overleving ≥3 maanden
7. Patiënten moeten ten minste één meetbare levermetastase hebben (RECIST 1.1)
8. Patiënten die eerder gefaald hebben op standaardbehandeling, of die standaardbehandeling niet kunnen verdragen
9. Patiënten moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de eerste dag van de studie, en anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt tijdens de studie tot 6 maanden na de laatste toediening

Exclusiecriteria:

1. Patiënten hadden andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd (behalve de genezen huidbasalecelearcinoom en cervixcarcinoom in situ);
2. Patiënten die eerder CDK-remmersbehandeling hebben ontvangen;
3. Patiënten met obstructie, bloeding of perforatie die chirurgische of interventionele behandeling vereisen;
4. Patiënten die allergisch zijn of vermoed worden allergisch te zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel, vergelijkbare geneesmiddelen of geneesmiddelhulpstoffen;
5. Patiënten hebben momenteel centrale zenuwstelsel (CZS) metastase of eerdere hersenmetastase en de symptoomcontroletijd is minder dan 2 maanden;
6. Klinisch ongecontroleerde actieve infecties, waaronder humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, actieve hepatitis B / C (HBV DNA positief[1×10⁴ kopieën/mL of >2000 IU/ml], HCV RNA positief[>1×10³ kopieën/mL]);
7. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; NYHA-classificatie > graad 2; ventriculaire aritmie die medische behandeling vereist; ECG toont QTc-interval > 450 ms (man) of 470ms (vrouw);
8. Abnormale stollingsfunctie (INR>2,3 of APTT>1,5×ULN), met een bloedingsneiging of momenteel trombolytische of anticoagulantia therapie ondergaand;
9. Erfelijke of verworven neiging tot bloedingen en trombose, zoals hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme;
10. Binnen 3 maanden vóór deelname aan de studie, klinische bloedsymptomen of bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding zonder ligatie of scleroserende injectie, hemorragische maagzweer, positieve Fecaal Occult Bloed Test (++ of hoger), of lijden aan flebitis;
11. Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen die zich binnen 6 maanden hebben voorgedaan, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
12. Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine is vereist, of langdurige antitrombocytentherapie (aspirine ≥300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag) is nodig;
13. Gelijktijdige ernstige infectie binnen 2 weken vóór de eerste toediening (bijv. vereist intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen), of onverklaarde koorts tijdens screening/vóór de eerste toediening (>38,5°C);
14. Een bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
15. Deelname aan andere klinische onderzoeken en ontving ten minste één behandeling binnen 3 maanden vóór inschrijving;
16. Een geschiedenis van misbruik of drugsgebruik van psychotrope stoffen;
17. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtesten die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, evenals degenen die door de onderzoekers als ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze studie.