Flonoltiniinimaleaatti väli- tai korkean riskin myelofibroosipotilaiden hoidossa, jotka ovat refraktorisia, uusiutuneita tai sietämättömiä JAK-inhibiittoreille: yksihaarainen, avoin, monikeskuksinen vaiheen IIb kliininen tutkimus tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi

Osallistumiskriteerit:

1. Ikärajat 18–80 vuotta (raja-arvot mukaan lukien), sukupuolella ei ole rajoituksia;
2. Potilaat, joilla on WHO-kriteerien (2016 painos) mukaan diagnosoitu primaarinen myelofibroosi (PMF) tai potilaat, joilla on IWG-MRT-kriteerien mukaan diagnosoitu post-polycythemia vera myelofibroosi (PPV-MF) tai post-trombosytopenia myelofibroosi (PET-MF);
3. Potilaat, joiden myelofibroosin riskiluokitus on dynaamisen kansainvälisen ennustepistemääritysjärjestelmän (DIPSS) mukaan keskitaso-2 tai korkea; tai potilaat, joilla on keskitaso-1 myelofibroosi ja joilla on hepatosplenomegalia sekä tarvitsevat hoitoa;
4. MF-potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet JAK-estäjähoitoa ja täyttävät kriteerit refraktaariselle/tokaantuvalla/läpikäymättömälle;
5. Odotettu elinaika yli 24 viikkoa;
6. ECOG-pisteet 0–2;
7. Splenomegalia: Tuntuman varressa olevan pernan alareuna ulottuu tai ylittää 5 cm kylkiluiden alapuolella (etäisyys vasemman solisluun keskipisteen ja vasemman kylkiluun reunan leikkauspisteestä pernan kauimmaiseen pisteeseen); Tai fyysisten syiden vuoksi (kuten lihavuus) ei välttämättä tunnu, mutta seulonnan aikainen MRI/CT-pernan arvio vahvistaa tilavuuden >= 450 cm^3;
8. Veren ja luuytimen blastit <=10%;
9. Ennen satunnaistamista 7 päivän sisällä, ANC >=1,0 × 10^9/L, verihiutaleiden määrä >=100 × 10^9/L, HGB>60 g/L;
10. Ennen satunnaistamista 7 päivän sisällä, tärkeimmät elimen toiminnot olivat yleisesti normaaleja, täyttäen seuraavat kriteerit: ALT ja AST <= 2,5 × ULN; TBIL<=2,0×ULN; Seerumin kreatiniini <=1,5 × ULN tai seerumin kreatiniinin puhdistusnopeus (Ccr)>50 ml/min; INR, PT ja APTT <= 1,5 × ULN;
11. Kykenee ymmärtämään ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemman syöpähoidon toksiset reaktiot eivät ole palautuneet tasolle 1 tai alemmaksi (lukuun ottamatta hiuslähtöä), tai eivät ole täysin toipuneet aiemmista leikkauksista (kuten suuri leikkaus 4 viikon sisällä);
2. Allergia kokeellisille lääkkeille ja niiden apuaineille;
3. Merkittävien kliinisten ja laboratoriopoikkeamien vuoksi tutkijat uskovat, että ne vaikuttavat turvallisuuden arvioijaan, kuten: a. hallitsematon diabetes - paastoverensokeri>250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. verenpaine ja ei voida alentaa seuraavaan alueeseen kahden tai useamman verenpainelääkkeen hoidon jälkeen (systolinen verenpaine<160 mmHg, diastolinen verenpaine<100 mmHg), c. hermoston ääreisosan neuropatia;
4. Potilaat, joilla on aiempi kongestio sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai ylempi), epävakaa angina tai sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai tromboembolia seulonnan ensimmäisten 6 kuukauden aikana;
5. Henkilöt, joilla on heikentynyt sydämen toiminta (ne, joilla on ekokardiografian havainnoima ejektiofraktio<45%, synnynnäinen kammioarytmia, EKG:ssä QTcF>450 ms (miehet), EKG:ssä QTcF>470 ms (naiset), tai ne, joilla on seulonnan aikana hoitoa vaativa arytmia);
6. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö tai epävakaa tromboositauti, joka vaatii antikoagulanttihoidon;
7. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (suun kautta, laskimonsisäistä, ihonalaista, lihaksensisäistä jne.) 14 päivän sisällä ennen osallistumista;
8. Henkilöt, jotka ovat kokeneet aktiivisen tuberkuloosi-infektion 48 viikon sisällä ennen seulontaa tai joilla on diagnosoitu latentti tuberkuloosi-infektio seulonnan aikana (ne, joilla on diagnosoitu latentti tuberkuloosi-infektio, täytyy suorittaa vähintään 3 kuukauden ennaltaehkäisevä tuberkuloosihoito ennen kuin he voidaan ottaa mukaan);
9. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyneet läpi splenektomian tai jotka ovat saaneet pernasäteilyhoitoa 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
10. Aktiivinen hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) infektio, lukuun ottamatta seuraavia potilaita: a) HBV-infektio: potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) ja jotka käyvät läpi veren HBV-DNA-testauksen, joilla HBV-DNA-tunnistusarvon alaraja (eli kunkin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvon yläraja) voidaan ottaa mukaan; Jos perustason HBsAg on positiivinen, jatkuvaa antiviraalista hoitoa tarvitaan osallistumisen jälkeen, ja HBV-DNA-testaus tulee suorittaa 12 viikon välein ja EOT-käynneillä; b) Potilaat, joilla on positiivinen HCV-serologia mutta negatiivinen HCV-RNA, voidaan sisällyttää tutkimukseen;
11. Potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) tai anti-Treponema pallidum -vasta-aine (TP Ab) (Treponema pallidum -vasta-aineet positiivisia);
12. Potilaat, joilla on epilepsia tai jotka käyttävät psyykenlääkkeitä tai rauhoittavia lääkkeitä seulonnan aikana;
13. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, hedelmälliset nais-/miespotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisykeinoja kokeen aikana ja 6 kuukauden sisällä kokeen päättymisen jälkeen;
14. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta parannettua carcinoma in situa ja ihon basalisolukarsinoomaa);
15. Potilaat, joilla on nielemisvaikeuksia, krooninen ripuli tai suun imeytymishäiriö;
16. Muiden vakavien sairauksien yhdistelmä, tutkijat uskovat voivan vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai yhteistyökykyyn;
17. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muiden uusien lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin kokeisiin kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta ja ovat ottaneet tutkittavaa lääkettä tai käyttäneet tutkittavaa laitetta;
18. Valitse potilaat, jotka ovat käyttäneet JAK-estäjiä edellisen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi);
19. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa MF-lääkettä (mukaan lukien kiinalaiset patenttilääkkeet ja yksinkertaiset valmisteet, joilla on antikasvainindikaatiot), androgeeniä, mitä tahansa immunomodulaattoria (kuten talidomidia), mitä tahansa immunosuppressanttia, prednisolonia>10 mg/päivä tai glukokortikoidia samalla biologisella teho-intensiteetillä 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen seulontaa;
20. Tutkijat uskovat, että on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan kokeeseen.