JAK 억제제에 저항성, 재발성 또는 불내성을 보이는 중등도 또는 고위험 골수섬유증 환자의 치료를 위한 플로놀티닙 말레산염: 효능과 안전성을 평가하는 단일군, 개방형, 다기관 2b상 임상시험

포함 기준:

1. 연령 범위 18-80세(임계값 포함), 성별 제한 없음;
2. WHO 기준(2016년판)에 따라 원발성 골수섬유증(PMF)으로 진단된 환자 또는 IWG-MRT 기준에 따라 진성적혈구증다증 후 골수섬유증(PPV-MF) 또는 혈소판증다증 후 골수섬유증(PET-MF)으로 진단된 환자;
3. 동적 국제 예후 점수 체계(DIPSS) 예후 분류 기준에 따라 중등도-2 또는 고위험으로 평가된 골수섬유증 환자; 또는 간비종대를 나타내고 치료가 필요한 중등도-1 골수섬유증 환자;
4. 과거에 JAK 억제제 치료를 받았으며 내성/재발/불내성 기준을 충족하는 MF 환자;
5. 예상 생존 기간 24주 이상;
6. ECOG 점수 0-2점;
7. 비장비대: 촉진 시 비장 가장자리가 늑골 아래 5cm 이상 도달(좌쇄골 중앙선과 좌늑골 가장자리 교차점에서 비장 최원점까지의 거리); 또는 신체적 이유(비만 등)로 촉진되지 않을 수 있으나, 선별 중 MRI/CT 비장 평가에서 부피 ≥ 450 cm^3 확인;
8. 말초혈 및 골수 모세포 ≤10%;
9. 무작위 배정 전 7일 이내, ANC ≥1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L, HGB>60 g/L;
10. 무작위 배정 전 7일 이내, 주요 장기 기능이 대체로 정상이며 다음 기준 충족: ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN; TBIL≤2.0×ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 혈청 크레아티닌 청소율(Ccr)>50 mL/min; INR, PT, APTT ≤ 1.5 × ULN;
11. 이해하고 자발적으로 동의서에 서명 가능.

제외 기준:

1. 이전 항암 치료의 독성 반응이 1등급 이하로 회복되지 않음(탈모 제외), 또는 이전 수술에서 완전히 회복되지 않음(예: 4주 이내 대수술 시행);
2. 실험용 약물 및 그 부형제에 대한 알레르기;
3. 중대한 임상 및 검사 이상으로 연구자가 안전성 평가에 영향을 미친다고 판단하는 경우: a. 조절 불가능한 당뇨병 - 공복 혈당>250 mg/dL (13.9 mmol/L), b. 고혈압 및 2종 이상 항고혈압제 치료 후 다음 범위로 낮출 수 없음(수축기 혈압<160 mmHg, 이완기 혈압<100 mmHg), c. 말초신경병증;
4. 선별 6개월 이내 울혈성 심부전(NYHA III등급 이상), 불안정 협심증 또는 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 혈전색전증 병력 환자;
5. 심장 기능 장애 개인(심초음파로 검출된 박출률<45%, 선천성 심실 부정맥, 심전도상 QTcF>450 ms(남성), QTcF>470 ms(여성), 또는 선별 시 치료가 필요한 부정맥 있는 경우);
6. 선천적 또는 후천적 출혈 장애 또는 항응고제 치료가 필요한 불안정 혈전성 질환 환자;
7. 등록 전 14일 이내 전신 치료(경구, 정맥, 피하, 근육 등)가 필요한 활동성 감염;
8. 선별 48주 이내 활동성 결핵 감염 경험자 또는 선별 기간 중 잠복 결핵 감염 진단자(잠복 결핵 감염 진단자는 최소 3개월 예방 항결핵 치료 완료 후 등록 가능);
9. 과거 비장적출술 시행자 또는 첫 투약 12개월 이내 비장 방사선 치료 받은 자;
10. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 활동성 감염, 단 다음 환자 제외: a) HBV 감염: B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어항체(HBcAb) 양성이면서 말초혈 HBV-DNA 검사 시행, HBV-DNA 검출 하한값(각 연구센터 실험실 정상 상한값) 이하인 경우 등록 가능; 기준선 HBsAg 양성인 경우, 등록 후 지속적 항바이러스 치료 필요, 12주마다 및 EOT 방문 시 HBV-DNA 검사 시행; b) HCV 혈청학 양성이지만 HCV-RNA 음성인 환자 연구 포함 가능;
11. 인간면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab) 또는 매독균 항체(TP Ab) 양성(매독균 항체 양성) 환자;
12. 간질 환자 또는 선별 중 향정신성 또는 진정제 복용 중인 환자;
13. 임신 또는 수유 중 여성 환자, 시험 기간 및 시험 종료 후 6개월 이내 피임 조치 사용 거부하는 가임력 여성/남성 환자;
14. 첫 투약 전 5년 이내 다른 악성 종양 병력(치유된 원위암 및 피부 기저세포암 제외);
15. 삼킴 곤란, 만성 설사 또는 구강 흡수 장애 환자;
16. 기타 중증 질환 동반으로 연구자가 환자 안전성 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있다고 판단하는 경우;
17. 첫 투약 1개월 이내 다른 신약 또는 의료기기 임상시험 참여하고 연구용 약물 복용 또는 연구용 기기 사용한 환자;
18. 이전 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내 JAK 억제제 사용 환자 선택;
19. 선별 2주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내 모든 MF 약물(항종양 적응증 있는 한약제 및 단순제 포함), 안드로겐, 모든 면역조절제(탈리도마이드 등), 모든 면역억제제, 프레드니손>10 mg/일 또는 동일 생물학적 효과 강도의 글루코코르티코이드 사용 환자;
20. 연구자가 실험 참여에 부적합한 기타 요인이 있다고 판단하는 경우.