Flonoltinib Maleat for behandling av pasienter med mellom- eller høyrisiko myelofibrose som er refraktære, har hatt tilbakefall eller er intolerante overfor JAK-hemmere: En ensidig, åpen, multikenter fase IIb klinisk studie for evaluering av effekt og sikkerhet

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenn 18-80 år (inkludert terskel), kjønn ikke begrenset;
2. Pasienter diagnostisert med primær myelofibrose (PMF) i henhold til WHO-kriterier (2016-utgaven) eller pasienter diagnostisert med post polycythemia vera myelofibrose (PPV-MF) eller post trombocytopeni myelofibrose (PET-MF) i henhold til IWG-MRT-kriterier;
3. Pasienter med myelofibrose vurdert som intermediær-2 eller høyrisiko i henhold til det dynamiske internasjonale prognostiske scoringssystemet (DIPSS) prognostiske klassifiseringskriterier; eller pasienter med intermediær-1 myelofibrose som viser hepato-splenomegali og krever behandling;
4. MF-pasienter som har mottatt JAK-hemmerbehandling tidligere og oppfyller kriteriene for refraktær/recidiv/intolerant;
5. Forventet overlevelsesperiode større enn 24 uker;
6. ECOG-score 0-2 poeng;
7. Splenomegali: Palpasjon av miltmarginen når eller overstiger 5cm under ribbenene (avstand fra skjæringspunktet mellom venstre kragebeins midtlinje og venstre ribbemarg til miltens lengste punkt); Eller på grunn av fysiske årsaker (som fedme) kan den være upalperbar, men MRI/CT-miltvurdering under screening bekrefter et volum på >= 450 cm^3;
8. Perifert blod og beinmargsblaster <=10%;
9. Innen 7 dager før randomisering, ANC >=1,0 × 10^9/L, trombocyttall >=100 × 10^9/L, HGB>60 g/L;
10. Innen 7 dager før randomisering var hovedorganfunksjonene generelt normale, oppfylte følgende kriterier: ALT og AST <= 2,5 × ULN; TBIL<=2,0×ULN; Serumkreatinin <=1,5 × ULN eller serumkreatininklering (Ccr)>50 mL/min; INR, PT og APTT <= 1,5 × ULN;
11. Kan forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. De toksiske reaksjonene fra tidligere kreftbehandlinger har ikke kommet seg til grad 1 eller lavere (unntatt hårtap), eller har ikke fullstendig kommet seg fra tidligere operasjoner (som å ha gjennomgått større operasjon innen 4 uker);
2. Allergi mot forsøksmedisiner og deres hjelpestoffer;
3. For enhver betydelig klinisk og laboratorieavvik mener forskerne at de påvirker sikkerhetsvurderinger, som: a. ukontrollerbar diabetes - fastende blodsukker>250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. hypertensjon og kan ikke reduseres til følgende område etter behandling med to eller flere antihypertensiva (systolisk blodtrykk<160 mmHg, diastolisk blodtrykk<100 mmHg), c. perifer nevropati;
4. Pasienter med historikk om kongestiv hjertesvikt (NYHA grad III eller høyere), ustabil angina eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller tromboemboli innen de første 6 månedene av screening;
5. Personer med nedsatt hjertefunksjon (de med ejeksjonsfraksjon<45% påvist ved ekkokardiografi, medfødt ventrikkular arytmi, QTcF>450 ms på elektrokardiogram (menn), QTcF>470 ms på elektrokardiogram (kvinner), eller de med arytmi som krever behandling ved screeningtidspunktet);
6. Pasienter med medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser eller ustabile trombose sykdommer som krever antikoagulantbehandling;
7. Eventuelle aktive infeksjoner som krever systemisk behandling (oral, intravenøs, subkutan, intramuskulær, etc.) innen 14 dager før inkludering;
8. Personer som har opplevd aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 48 uker før screening eller de som har blitt diagnostisert med latent tuberkuloseinfeksjon under screeningsperioden (de diagnostisert med latent tuberkuloseinfeksjon må fullføre forebyggende anti-tuberkulosebehandling i minst 3 måneder før de kan inkluderes);
9. Pasienter som har gjennomgått splenektomi tidligere eller de som har mottatt miltstrålebehandling innen 12 måneder før første dose;
10. Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), unntatt følgende pasienter: a) HBV-infeksjon: pasienter som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og gjennomgår perifert blod HBV-DNA-testing, med nedre grense for HBV-DNA-deteksjonsverdi (dvs. øvre grense for normalverdi i hvert forskningssenter sitt laboratorium) kan inkluderes; Hvis baseline HBsAg er positiv, kreves kontinuerlig antiviralt behandling etter inkludering, og HBV-DNA-testing bør utføres hver 12. uke og ved EOT-besøk; b) Pasienter som er positive for HCV-serologi men negative for HCV-RNA kan inkluderes i studien;
11. Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus-antistoffer (HIV Ab) eller anti Treponema pallidum-antistoffer (TP Ab) (Treponema pallidum-antistoffer positive);
12. Pasienter med epilepsi eller de som tar psykotrope eller beroligende legemidler under screening;
13. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, kvinnelige/mannlige pasienter med fruktbarhet som nekter å bruke prevensjon under forsøksperioden og innen 6 måneder etter forsøkets slutt;
14. Pasienter som har lidd av andre ondartede svulster innen de siste 5 årene før første administrering (unntatt helbredet carcinoma in situ og basalcellekarsinom i huden);
15. Pasienter med svelgevansker, kronisk diaré eller munnabsorpsjonsforstyrrelser;
16. Kombinasjon med andre alvorlige sykdommer, forskerne mener kan påvirke pasientsikkerhet eller compliance;
17. Pasienter som har deltatt i kliniske forsøk med andre nye legemidler eller medisinske enheter innen en måned før første administrering og har tatt studielegemidlet eller brukt studieenheten;
18. Velg pasienter som har brukt JAK-hemmere innen de foregående 4 ukene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst);
19. Pasienter som har brukt enhver MF-medisin (inkludert tradisjonelle kinesiske patenterte medisiner og enkle preparater med anti-tumor-indikasjoner), androgen, enhver immunmodulator (som thalidomid), enhver immundempende middel, prednison>10 mg/dag eller glukokortikoid med samme biologiske effektintensitet innen 2 uker eller 5 halveringstidsperioder (avhengig av hva som er lengst) før screening;
20. Forskerne mener at det er andre faktorer som ikke er egnet for å delta i eksperimentet.