Tutkimus elranatamabista ja syklofosfamidista monista myeloomasta kärsivillä henkilöillä

Osallistumiskriteerit:

• Sairauden dokumentointi:

  • Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu monen myeloman (MM) diagnoosi 2014 IMWG-kriteerien mukaisesti.
  • Mitattu sairaus määriteltynä vähintään yhden seuraavista:
  • Seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dl SPEP-menetelmällä
  • Seerumin immunoglobuliinin vapaat kevyet ketjut ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) JA poikkeava seerumin immunoglobuliinin kappa/lambda vapaiden kevyiden ketjujen suhde (<0,26 tai >1,65)
  • Virtsan M-proteiinin eritys ≥200 mg/24 tuntia UPEP-menetelmällä
  • Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus (aspiraatissa tai biopsiassa, kumpi on suurempi) ≥30%
  • Myeloma-luuleesio tai plasmasytooma-lihaspesäke, jonka halkaisija on ≥2 cm

• Haittariskiominaisuudet määriteltynä vähintään yhden seuraavan olemassaolona:

  • 18F-FDG PET/CT:llä havaittava ekstramedullaarinen myeloma
  • Seerumin beeta-2-mikroglobuliinin (B2M) taso ≥5,5 mg/dl
  • Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus (aspiraatissa tai biopsiassa, kumpi on suurempi) ≥50%

• Aikaisempi hoitoaltistus:

  • Osallistujien on saanut vähintään yksi aikaisempi hoitosarja MM:lle, mukaan lukien:
• Vähintään yksi IMiD (talidomidi, lenalidomidi tai pomalidomidi)
• Vähintään yksi PI (bortesomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi)
• Vähintään yksi anti-CD38-monoklonaalinen vasta-aine (daratumumabi tai isatukisimabi)
• Ikä ≥ 18
• ECOG-toimintakykyaste ≤ 2 (katso Liite I toimintakykykriteereistä)

• Ei raskaana eikä imetä

  • Elranatamabin ja syklofosfamidin vaikutukset kehittyvään ihmissikiöön ovat tuntemattomia. Tästä syystä ja koska syklofosfamidi sekä muut tässä tutkimuksessa käytettävät lääkeaineet tunnetaan teratogeenisina, lapsen saanti-ikäiset osallistujat sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai mekaanista ehkäisyä; pidättyvyys) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä. Jos osallistuja tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

• Vaadittu elinjärjestelmien toiminta:

  • Riittävä hematologinen toiminta määritelty seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm³ (G-CSF:n käyttö on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon suunniteltua alkamista)
• Trombosyytit ≥ 25 000 solua/mm³ (verensiirto on sallittu)

• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (verensiirto on sallittu)

  • Riittävä munuaistoiminta määritelty seuraavasti:

• Kreatiniinipuhdistus (CrCL) ≥15 ml/min CKD-EPI-kaavalla, Cockcroft-Gault-kaavalla tai suoralla mittauksella.

  • Riittävä maksatoiminta määritelty seuraavasti:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja bilirubiinitaso ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan)

• AST ja ALT ≤3 × laitoksen ULN

  • Riittävä sydämen toiminta määritelty seuraavasti:
• Potilailla, joilla on tunnettu sydäntautihistoria tai nykyisiä sydäntautioireita, tai historia sydäntoksisia lääkkeitä sisältävästä hoidosta, tulee olla klininen riskinarvio sydämen toiminnalle (katso alla sulkevat pois olevat sydäntilat)

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkevat aikaisemmat hoidot, diagnoosit ja komorbiditeetit

  • Aikaisempi hoito CD3-uudelleenohjaavalla bispesifisellä tai trispesifisellä vasta-aineella monen myeloman hoitoon.
  • Plasmasolus leukemia (IMWG49:n määritelmän mukaisesti), kytevä monen myeloma, Waldenströmin makroglobulinemia, amyloidoosi tai POEMS-oireyhtymä.
  • Aktiivinen keskushermoston osallistuminen tai kliiniset merkit myeloomaisesta meningeaalisesta osallistumisesta.
  • Autologisen kantasolusiirron historia 8 viikkoa ennen osallistumista.
  • Aktiivinen siirre-vastaanottaja-tauti tai allogeenisen kantasolusiirron historia 12 viikkoa ennen osallistumista.
  • Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, määriteltynä minkä tahansa seuraavan esiintymisenä 6 kuukautta ennen osallistumista:
• Aktiivinen sydäninfarkti, aktiiviset sepelvaltimotaudin oireyhtymät (esim. epävakaa angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon pallolaajennus tai stenttaus, perikardiaalisuus)
• Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. hallitsematon eteisvärinä, hallitsematon paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia tai kammiotakykardia)
• Dekompensoitu sydämen vajaatoiminnan oireyhtymä. Tutkimukseen osallistuakseen potilaiden tulee olla luokan 2B tai parempia (katso Liite II: New York Heart Association (NYHA) toiminnallinen luokitus).
• Laskimotukokselliset tai aivoverenkierron häiriöihin liittyvät tapahtumat (esim. ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia, jossa on todisteita oikean puolen sydämen rasituksesta)
• Pitkittynyt QT-oireyhtymä (tai QTcF >470 ms seulonnassa).

• Aktiiviset tai hallitsemattomat bakteeri-, HIV-, HBV-, HCV-, SARS-CoV-2-, muut viruksen tai sienitulehdukset. Akuutit bakteeri-, virus- tai sienitulehdukset on saatava hallintaan ennen osallistumista. Erityiset huomiot tietyille alla luetelluille infektioille:

  • HIV
  • HIV-seropositiiviset osallistujat, jotka ovat muuten terveitä ja matalan riskin AIDS-liittyville lopputuloksille, voidaan harkita kelvollisiksi. Tietyn HIV-positiivisen potilaan mahdollinen kelpoisuus tiettyyn protokollaan tulee arvioida ja keskustella tutkijan kanssa ennen minkäänlaista seulontaa nykyisten ja menneiden CD4- ja T-solulukujen, mahdollisen AIDS-määrittelevien tilojen (esim. opportunistiset infektiot) historian ja HIV-hoidon tilan perusteella.
  • HBV
  • Positiivisen HBsAg:n tai havaittavan HBV-DNA:n omaavat osallistujat voidaan sallia, mikäli he ovat ottaneet sopivaa antiviraalista lääkitystä (esim. entekaviiri, tenofoviiri) vähintään 28 päivää ennen osallistumista, ovat halukkaita jatkamaan hoitoa ja seulonnan HBV-DNA on <2 × 10³ IU/ml ilman todisteita maksan dekompensaatiosta. Negatiivisen HBsAg:n mutta positiivisen anti-HBc-vasta-aineen omaavat osallistujat, mikä osoittaa immuniteettia aiemmasta luonnollisesta infektioista, ovat kelvollisia, mikäli heidän seulonnan HBV-DNA on <2 × 10³ IU/ml, he ovat halukkaita ottamaan sopivaa antiviraalista lääkettä ja suorittamaan HBV-DNA-seurantaa tutkimuksen aikana.
  • HCV
  • Positiivinen HCV-vasta-aine osoittaa aiempaa infektiota, mutta ei välttämättä tee mahdollisesta osallistujasta kelpaamatonta. Jos altistuminen HCV:lle on äskettäistä, HCV-vasta-ainetesti ei välttämättä ole vielä positiivinen. Tässä tapauksessa HCV-RNA-testaus on suositeltavaa. Positiivisen HCV-vasta-aineen omaavien potilaiden on suoritettava HCV-RNA PCR, ja ne, joilla on havaittava HCV-RNA, suljetaan pois.
  • COVID-19/SARS-CoV-2
  • COVID-19/SARS-CoV-2: COVID-19/SARS-CoV-2 PCR-testaus nenänielusta on pakollinen seulontakäynnillä. Osallistujat, joilla on positiivinen PCR-testitulos 7 päivää ennen osallistumista tai joilla epäillään olevan aktiivinen COVID-19/SARS-CoV-2-infektio, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuotta ennen osallistumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua basalioomaa tai levyepiteelikarsinoomaa iholla, tai karsinooma in situ, vaiheen 0/1 pahanlaatuista kasvainta, jolla on minimaalinen uusiutumisriski, tai matalan riskin kasvainta, joka ei vaadi aktiivista hoitoa ja on osoittanut vakautta 2 vuoden seuranta-ajanjakson aikana.
• Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) tai GBS-varianttien historia, tai minkä tahansa asteen ≥3 perifeerisen motorisen polyneuropatian historia.
• Elinensiirron historia, joka vaatii immunosupressiivista hoitoa.
• Ruoansulatuskanavan tilat, jotka muuttavat syklofosfamidin imeytymistä.
• Muut kirurgiset (mukaan lukien suuret leikkaukset 14 päivää ennen osallistumista), lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viimeisen vuoden aikana) tai aktiiviset itsetuhoajatukset/käyttäytyminen tai laboratorio-poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tekevät osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
• Anafylaksian tai vakavan yliherkkyyden historia syklofosfamidille.
• Elävän heikennetyn rokotteen saanti 4 viikkoa ennen tutkimusväliintulon ensimmäistä annosta.
• Kortikosteroidien kumulatiivisen annoksen vastaanotto, joka vastaa ≥140 mg prednisolonia 14 päivän aikana ennen tutkimusväliintulon ensimmäistä annosta.
• Osallistuja ei kykene tai ole halukas suorittamaan protokollan vaatimaa infektioehkäisyä.
• Aikaisempi tutkimusaineen (lääke tai rokote) antaminen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimusväliintulon ensimmäistä annosta (kumpi on lyhyempi). Osallistuja voi olla kelvollinen, vaikka hän olisi tutkimustutkimuksen seurantavaiheessa, jos hän täyttää kriteerin ajalta, joka on kulunut edellisestä tutkimusaineen annosta. Tapaukset on keskusteltava tutkijan kanssa kelpoisuuden arvioimiseksi.