En studie av elranatamab og syklofosfamid hos personer med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Dokumentasjon av sykdom:

  • Pasienter må ha en patologisk bekreftet diagnose av multippel myelom (MM) i henhold til IMWG-kriteriene fra 2014.
  • Målbar sykdom definert av minst ett av følgende:
  • Serum M-protein ≥0,5 g/dL ved SPEP
  • Serum immunoglobulin fri lettkjede ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) OG unormal serum immunoglobulin kappa til lambda fri lettkjede-ratio (<0,26 eller >1,65)
  • Urin M-proteinutsondring ≥200 mg/24 timer ved UPEP
  • Beinmarg plasmacelleprosent (i aspirat eller biopsi, avhengig av hva som er høyest) på ≥30%
  • Myelom beinlesjon eller plasmacytom lesjon med en enkelt diameter på ≥2 cm

• Ugunstige risikofunksjoner definert som å ha ≥1 av følgende:

  • Tilstedeværelse av ekstramedullært myelom identifiserbart ved 18F-FDG PET/CT
  • Serum beta-2-mikroglobulin (B2M) nivå ≥5,5 mg/dL
  • Beinmarg plasmacelleprosent (i aspirat eller biopsi, avhengig av hva som er høyest) på ≥50%

• Tidligere behandlingseksponering:

  • Deltakere har mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje for MM inkludert:
• Minst 1 IMiD (thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid)
• Minst 1 PI (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib)
• Minst 1 anti-CD38 monoklonalt antistoff (daratumumab eller isatuximab)
• Alder ≥ 18
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg I for ytelsesstatuskriterier)

• Ikke gravid og ikke ammende

  • Virkningene av elranatamab og syklofosfamid på den utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn og fordi syklofosfamid samt andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må deltakere med barnepotensiale samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) under studiebehandlingen og i 6 måneder etter fullføring av studiebehandlingen. Hvis en deltaker blir gravid eller mistenker graviditet mens de deltar i denne studien, bør de informere sin behandlende lege umiddelbart.

• Nødvendig organfunksjon:

  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som følger:
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 000 celler/mm³ (bruk av G-CSF er tillatt hvis fullført ≥7 dager før planlagt start av studiebehandling)
• Blodplater ≥ 25 000 celler/mm³ (transfusjonsstøtte er tillatt)

• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfusjonsstøtte er tillatt)

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som følger:

• Kreatininclearance (CrCL) på ≥15 mL/min ved CKD-EPI formelen, Cockcroft-Gault formelen, eller med direkte måling.

  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som følger:
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (pasienter med kjent Gilberts sykdom som har bilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderes)

• AST og ALT ≤3 x institusjonell ULN

  • Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som følger:
• Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen (se utelukkende hjerteforhold nedenfor)

Eksklusjonskriterier:

• Utelukkende tidligere behandlinger, diagnoser og komorbide tilstander

  • Tidligere behandling med en CD3-omdirigerende bispesifikt eller trispesifikt antistoff for multippel myelom.
  • Plasmacelleleukemi (som definert av IMWG49), glødende multippel myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloidose eller POEMS-syndrom.
  • Aktiv sentralnervesystem-involvering eller kliniske tegn på myelomatøs meningeal involvering.
  • Historie med autolog stamcelletransplantasjon innen 8 uker før inkludering.
  • Aktiv graft-versus-host sykdom eller historie med allogen stamcelletransplantasjon innen 12 uker før inkludering.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, definert som noen av følgende innen 6 måneder før inkludering:
• Akutt hjerteinfarkt, akutte koronarsyndromer (f.eks. ustabil angina, koronar bypass, koronar angioplasti eller stent, perikardial effusjon)
• Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. ukontrollert atrieflimmer, ukontrollert paroksysmal supraventrikulær takykardi eller ventrikulær takykardi)
• Dekompesert hjertesvikt. For å være kvalifisert for denne studien bør pasientene være klasse 2B eller bedre (se vedlegg II: New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering).
• Tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser (f.eks. transitorisk iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli med tegn på høyre hjertebelastning)
• Forlenget QT-syndrom (eller QTcF >470 msek ved screening).

• Aktiv eller ukontrollert bakteriell, HIV, HBV, HCV, SARS-CoV-2, annen viral eller soppinfeksjon. Akutte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner må være løst før inkludering. Spesielle hensyn for visse infeksjoner listet nedenfor:

  • HIV
  • HIV-seropositive deltakere som ellers er friske og har lav risiko for AIDS-relaterte utfall kan vurderes som kvalifiserte. Potensiell kvalifisering for en spesifikk HIV-positiv protokollkandidat bør evalueres og diskuteres med forskeren før enhver screening, basert på nåværende og tidligere CD4- og T-celleantall, historie (hvis noen) av AIDS-definerende tilstander (f.eks. opportunistiske infeksjoner), og status for HIV-behandling.
  • HBV
  • Deltakere med positiv HBsAg eller påvisbar HBV-DNA kan tillates forutsatt at de har tatt passende antiviralt legemiddel (f.eks. entecavir, tenofovir) i minst 28 dager før inkludering, er villige til å fortsette terapi, og med screening HBV-DNA <2 × 10³ IU/mL, uten tegn på leversvikt. Deltakere med negativ HBsAg men positiv anti-HBc-antistoff, som indikerer immunitet fra tidligere naturlig infeksjon, er kvalifiserte forutsatt at deres screening HBV-DNA <2 × 10³ IU/mL, de er villige til å ta et passende antiviralt legemiddel og gjennomgå HBV-DNA-overvåking under studien.
  • HCV
  • Positivt HCV-antistoff indikerer tidligere infeksjon, men gjør ikke nødvendigvis en potensiell deltaker uegnet. Hvis eksponering for HCV er nylig, kan HCV-antistoftesten ikke være positiv ennå. I dette tilfellet anbefales testing for HCV-RNA. Pasienter med et positivt HCV-antistoff må gjennomgå HCV-RNA PCR, og de med påvisbar HCV-RNA vil bli ekskludert.
  • COVID-19/SARS-CoV-2
  • COVID-19/SARS-CoV-2: COVID-19/SARS-CoV-2 PCR-test av nasofarynx er påkrevd ved screeningbesøket. Deltakere med et positivt PCR-testresultat innen 7 dager før inkludering eller de som mistenkes å ha en aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infeksjon vil bli ekskludert fra studieinkludering.
• Enhver annen aktiv malignitet innen 2 år før inkludering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller skivepitelearcinom i huden, eller carcinoma in situ, stadium 0/1 malignitet med minimal risiko for tilbakefall, eller lavrisiko neoplasi som ikke krever aktiv terapi og har vist stabilitet over en 2-års overvåkingsperiode.
• Historie med Guillain-Barré syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historie med enhver grad ≥3 perifer motorisk polynevropati.
• Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Gastrointestinale tilstander som ville endre absorpsjonen av syklofosfamid.
• Andre kirurgiske (inkludert større kirurgi innen 14 dager før inkludering), medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (innen det siste året) eller aktiv suicidal ideasjon/atferd eller laboratorieabnormalitet som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter forskerens skjønn, gjøre deltakeren upassende for studien.
• Historie med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhet for syklofosfamid.
• Mottak av levende attenuert vaksine innen 4 uker av første dose av studieintervensjon.
• Mottak av en kumulativ dose av kortikosteroider tilsvarende ≥140 mg prednison innen 14-dagersperioden før første dose av studieintervensjon.
• Deltaker ute av stand til eller uvillig til å gjennomgå protokollpåkrevet anti-infeksjonsprofilakse.
• Tidligere administrasjon med et undersøkelsesprodukt (legemiddel eller vaksine) innen 28 dager eller 5 halveringstider før første dose av studieintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er kortest). En deltaker kan være kvalifisert selv om de er i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie hvis de oppfyller kriteriet for tid forløpt fra tidligere administrasjon av undersøkelsesprodukt. Saker må diskuteres med forskeren for å vurdere kvalifisering.