Et studie af elranatamab og cyclophosphamid hos personer med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Dokumentation af sygdom:

  • Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af multipelt myelom (MM) som defineret i henhold til IMWG-kriterierne fra 2014.
  • Målbar sygdom defineret ved mindst 1 af følgende:
  • Serum M-protein ≥0,5 g/dL målt ved SPEP
  • Serum immunoglobulin frit letkæde ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) OG unormal serum immunoglobulin kappa til lambda frit letkæde-forhold (<0,26 eller >1,65)
  • Urin M-protein udskillelse ≥200 mg/24 timer målt ved UPEP
  • Knoglemarv plasma cell procentdel (i aspirat eller biopsi, hvad end der er højest) på ≥30%
  • Myelom knoglelæsion eller plasmacytom læsion med en enkelt diameter på ≥2 cm

• Ugunstige risikofunktioner defineret som at have ≥1 af følgende:

  • Tilstedeværelse af extramedullært myelom identificerbart ved 18F-FDG PET/CT
  • Serum beta-2-mikroglobulin (B2M) niveau ≥5,5 mg/dL
  • Knoglemarv plasma cell procentdel (i aspirat eller biopsi, hvad end der er højest) på ≥50%

• Tidligere behandlingseksponering:

  • Deltagere har modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje for MM inklusive:
• Mindst 1 IMiD (thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid)
• Mindst 1 PI (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib)
• Mindst 1 anti-CD38 monoklonal antistof (daratumumab eller isatuximab)
• Alder ≥ 18
• ECOG Performance Status ≤ 2 (Se Bilag I for performance status kriterier)

• Ikke gravid og ikke ammende

  • Effekterne af elranatamab og cyclophosphamid på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne årsag og fordi cyclophosphamid samt andre terapeutiske midler brugt i denne prøve er kendt for at være teratogene, skal deltagere med barnepotentiale acceptere at bruge adækrat prævention (hormonel eller barriere metode til fødselskontrol; afholdenhed) under studieterapi og i 6 måneder efter afslutningen af studieterapi. Hvis en deltager bliver gravid eller formoder graviditet mens de deltager i dette studie, skal de informere deres behandlende læge omgående.

• Krævet organfunktion:

  • Adækrat hematologisk funktion defineret som følger:
• Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1.000 celler/mm³ (brug af G-CSF er tilladt hvis afsluttet ≥7 dage før planlagt start af studieterapi)
• Plader ≥ 25.000 celler/mm³ (transfusionsstøtte er tilladt)

• Hæmoglobin ≥ 8 g/dl (transfusionsstøtte er tilladt)

  • Adækrat nyrefunktion defineret som følger:

• Kreatinin clearance (CrCL) på ≥15 mL/min ved CKD-EPI formlen, Cockcroft-Gault formlen, eller ved direkte måling.

  • Adækrat leverfunktion defineret som følger:
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (patienter med kendt Gilberts sygdom som har bilirubin niveau ≤ 3 x ULN kan inkluderes)

• AST og ALT ≤3 x institutionel ULN

  • Adækrat hjertefunktion defineret som følger:
• Patienter med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion (se ekskluderende hjertebetingelser nedenfor)

Eksklusionskriterier:

• Ekskluderende tidligere behandlinger, diagnoser og komorbide tilstande

  • Tidligere behandling med en CD3-omdirigerende bispecifikt eller trispecifikt antistof for multipelt myelom.
  • Plasmacelleleukæmi (som defineret af IMWG49), smoldering multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinæmi, amyloidose, eller POEMS syndrom.
  • Aktiv central nervesystem involvering eller kliniske tegn på myelomatøs meningeal involvering.
  • Historie med autolog stamcelle transplantation inden for 8 uger før inklusion.
  • Aktiv graft-versus-host sygdom eller historie med allogen stamcelle transplantation inden for 12 uger før inklusion.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret som en af følgende inden for 6 måneder før inklusion:
• Akut myokardieinfarkt, akut koronart syndrom (f.eks. ustabil angina pectoris, koronar bypass operation, koronar angioplasti eller stent, pericardial effusion)
• Klinisk signifikant kardial arytmi (f.eks. ukontrolleret atrieflimren, ukontrolleret paroksysmal supraventrikulær takykardi, eller ventrikulær takykardi)
• Dekompenseret hjertesvigt syndrom. For at være berettiget til denne prøve, skal patienter være klasse 2B eller bedre (se Bilag II: New York Heart Association (NYHA) Funktionel Klassifikation).
• Thromboembolisk eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. transient iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, eller lungeemboli med tegn på højre hjertebelastning)
• Forlænget QT syndrom (eller QTcF >470 msek ved screening).

• Aktiv eller ukontrolleret bakteriel, HIV, HBV, HCV, SARS-CoV-2, anden viral, eller svampeinfektion. Akut bakteriel, viral, eller svampeinfektion skal være opløst før inklusion. Specifikke overvejelser for visse infektioner listet nedenfor:

  • HIV
  • HIV seropositive deltagere som ellers er sunde og med lav risiko for AIDS-relaterede udfald kunne overvejes berettiget. Potentiel berettigelse for en specifik HIV-positiv protokolkandidat skal evalueres og diskuteres med undersøgeren før enhver screening, baseret på nuværende og tidligere CD4 og T-celle tællinger, historie (hvis nogen) af AIDS-definerende tilstande (f.eks. opportunistiske infektioner), og status for HIV-behandling.
  • HBV
  • Deltagere med positiv HBsAg eller påviselig HBV DNA kan tillades forudsat de har taget passende antiviralt medicin (f.eks. entecavir, tenofovir) i mindst 28 dage før inklusion, villige til at fortsætte terapi, og med screening HBV DNA er <2 × 10³ IU/mL, uden tegn på leversvigt. Deltagere med negativ HBsAg men positiv anti-HBc antistof, indikerende immunitet fra tidligere naturlig infektion, er berettigede forudsat deres screening HBV DNA er <2 × 10³ IU/mL, de er villige til at tage passende antiviralt medicin og gennemgå HBV DNA overvågning under studiet.
  • HCV
  • Positiv HCV antistof indikerer tidligere infektion men gør ikke nødvendigvis en potentiel deltager uegnet. Hvis eksponering for HCV er nylig, kan HCV antistof testen muligvis ikke være positiv endnu. I dette tilfælde anbefales test for HCV RNA. Patienter med et positivt HCV antistof skal gennemgå HCV RNA PCR, og dem med påviselig HCV RNA vil blive ekskluderet.
  • COVID-19/SARS-CoV-2
  • COVID-19/SARS-CoV-2: COVID-19/SARS-CoV-2 PCR test af nasopharynx er påbudt ved screeningsbesøget. Deltagere med et positivt PCR testresultat inden for 7 dage før inklusion eller dem mistænkt for at have en aktiv COVID-19/SARS-CoV-2 infektion vil blive ekskluderet fra studieinklusion.
• Enhver anden aktiv malignitet inden for 2 år før inklusion, undtagen adækrat behandlet basalcelle eller squamøs celle hudkræft, eller carcinoma in situ, Stadium 0/1 malignitet med minimal risiko for recidiv, eller lav risiko neoplasi som ikke kræver aktiv terapi og har vist stabilitet over en 2-års overvågningsperiode.
• Historie med Guillain-Barré syndrom (GBS) eller GBS varianter, eller historie med enhver Grad ≥3 perifer motor polyneuropati.
• Historie med organtransplantation der kræver immunsuppressiv terapi.
• Gastrointestinale tilstande der ville ændre absorptionen af cyclophosphamid.
• Andre kirurgiske (inklusive større operation inden for 14 dage før inklusion), medicinske eller psykiatriske tilstande inklusive nylig (inden for det seneste år) eller aktiv suicidal ideation/adfærd eller laboratorieabnormalitet der kan øge risikoen for studiedeltagelse eller, efter undersøgerens skøn, gøre deltageren uegnet for studiet.
• Historie med anafylaksi eller svær overfølsomhed over for cyclophosphamid.
• Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger af den første dosis af studieintervention.
• Modtagelse af en kumulativ dosis af kortikosteroider svarende til ≥140 mg prednison inden for 14-dages perioden før den første dosis af studieintervention.
• Deltager ude af stand til eller uvillig til at gennemgå protokol krævet anti-infektions profylakse.
• Tidligere administration med et undersøgelsesprodukt (medicin eller vaccine) inden for 28 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af studieintervention brugt i dette studie (hvad end der er kortest). En deltager kan være berettiget selvom de er i opfølgningsfasen af et undersøgelsesstudie hvis de opfylder kriteriet for tid forløbet fra tidligere administration af undersøgelsesprodukt. Sager skal diskuteres med undersøgeren for at vurdere berettigelse.