Badanie Elranatamabu i Cyklofosfamidu u Osób z Mnogim Szpiczakiem

Kryteria włączenia:

• Dokumentacja choroby:

  • U pacjentów musi być potwierdzone patologicznie rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z kryteriami IMWG z 2014 roku.
  • Mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej 1 z poniższych:
  • Białko M w surowicy ≥0,5 g/dl w SPEP
  • Wolne łańcuchy lekkie immunoglobulin w surowicy ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) I nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich kappa do lambda w surowicy (<0,26 lub >1,65)
  • Wydalanie białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny w UPEP
  • Odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym (w aspiracie lub biopsji, w zależności od wyższego) ≥30%
  • Ognisko szpiczaka w kości lub plazmocytoma o pojedynczej średnicy ≥2 cm

• Cechy niekorzystnego ryzyka zdefiniowane jako posiadanie ≥1 z poniższych:

  • Obecność pozaszpikowego szpiczaka możliwego do zidentyfikowania za pomocą 18F-FDG PET/CT
  • Poziom beta-2-mikroglobuliny (B2M) w surowicy ≥5,5 mg/dl
  • Odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym (w aspiracie lub biopsji, w zależności od wyższego) ≥50%

• Wcześniejsze leczenie:

  • Uczestnicy otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą linię terapii dla MM, w tym:
• Co najmniej 1 IMiD (talidomid, lenalidomid lub pomalidomid)
• Co najmniej 1 PI (bortezomib, karfilzomib lub iksazomib)
• Co najmniej 1 przeciwciało monoklonalne anty-CD38 (daratumumab lub izatuksymab)
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (patrz Załącznik I dla kryteriów stanu sprawności)

• Nieciężarna i niekarmiąca piersią

  • Wpływ elranatamabu i cyklofosfamidu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ cyklofosfamid, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, są znane jako teratogenne, uczestnicy w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) podczas terapii badawczej i przez 6 miesięcy po jej zakończeniu. Jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Wymagana funkcja narządów:

  • Wystarczająca funkcja hematologiczna zdefiniowana następująco:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm³ (dopuszcza się stosowanie G-CSF, jeśli zakończono co najmniej 7 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia badawczego)
• Płytki krwi ≥ 25 000 komórek/mm³ (dopuszcza się wsparcie transfuzją)

• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (dopuszcza się wsparcie transfuzją)

  • Wystarczająca funkcja nerek zdefiniowana następująco:

• Klirens kreatyniny (CrCL) ≥15 ml/min według wzoru CKD-EPI, wzoru Cockcrofta-Gaulta lub pomiaru bezpośredniego.

  • Wystarczająca funkcja wątroby zdefiniowana następująco:
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN) instytucji (pacjenci ze znaną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny ≤ 3 × ULN, mogą zostać włączeni)

• AST i ALT ≤3 × ULN instytucji

  • Wystarczająca funkcja serca zdefiniowana następująco:
• Pacjenci ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca (patrz poniższe wykluczające schorzenia serca)

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczające wcześniejsze leczenia, rozpoznania i choroby współistniejące

  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem dwuspecyficznym lub trójspecyficznym ukierunkowanym na CD3 dla szpiczaka mnogiego.
  • Białaczka komórek plazmatycznych (zdefiniowana przez IMWG49), tlący się szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenströma, amyloidoza lub zespół POEMS.
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub kliniczne oznaki oponowego zajęcia szpiczakowego.
  • Historia autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych w ciągu 8 tygodni przed rejestracją.
  • Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi lub historia allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed rejestracją.
  • Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją:
• Ostry zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (np. niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, wysięk osierdziowy)
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. niekontrolowane migotanie przedsionków, niekontrolowany napadowy częstoskurcz nadkomorowy lub częstoskurcz komorowy)
• Zdekompensowany zespół niewydolności serca. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub lepszej (patrz Załącznik II: Klasyfikacja czynnościowa Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA)).
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub mózgowo-naczyniowe (np. przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu lub zatorowość płucna z objawami przeciążenia prawej komory)
• Zespół wydłużonego QT (lub QTcF >470 ms przy badaniu przesiewowym).

• Aktywne lub niekontrolowane zakażenia bakteryjne, HIV, HBV, HCV, SARS-CoV-2, inne wirusowe lub grzybicze. Ostre zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze muszą być wyleczone przed rejestracją. Specyficzne rozważania dla niektórych infekcji wymienionych poniżej:

  • HIV
  • Uczestnicy seropozytywni w kierunku HIV, którzy są poza tym zdrowi i mają niskie ryzyko powikłań związanych z AIDS, mogą być uznani za kwalifikujących się. Potencjalną kwalifikowalność konkretnego kandydata do protokołu z pozytywnym wynikiem HIV należy ocenić i omówić z badaczem przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym, na podstawie aktualnych i przeszłych liczby komórek CD4 i T, historii (jeśli występuje) schorzeń definiujących AIDS (np. zakażeń oportunistycznych) oraz statusu leczenia HIV.
  • HBV
  • Uczestnicy z pozytywnym HBsAg lub wykrywalnym DNA HBV mogą być dopuszczeni, pod warunkiem że przyjmują odpowiednie leki przeciwwirusowe (np. entekawir, tenofowir) przez co najmniej 28 dni przed rejestracją, są gotowi kontynuować terapię, a podczas badania przesiewowego DNA HBV jest <2 × 10³ IU/ml, bez dowodów na dekompensację wątroby. Uczestnicy z ujemnym HBsAg, ale pozytywnym przeciwciałem anty-HBc, wskazującym na odporność z powodu wcześniejszego naturalnego zakażenia, są kwalifikowani, pod warunkiem że ich DNA HBV podczas badania przesiewowego jest <2 × 10³ IU/ml, są gotowi przyjmować odpowiedni lek przeciwwirusowy i poddawać się monitorowaniu DNA HBV podczas badania.
  • HCV
  • Pozytywne przeciwciało HCV wskazuje na wcześniejsze zakażenie, ale niekoniecznie dyskwalifikuje potencjalnego uczestnika. Jeśli ekspozycja na HCV jest niedawna, test na przeciwciała HCV może jeszcze nie być pozytywny. W takim przypadku zaleca się badanie na RNA HCV. Pacjenci z pozytywnym przeciwciałem HCV muszą przejść PCR na RNA HCV, a ci z wykrywalnym RNA HCV zostaną wykluczeni.
  • COVID-19/SARS-CoV-2
  • COVID-19/SARS-CoV-2: Badanie PCR COVID-19/SARS-CoV-2 z nosogardzieli jest obowiązkowe podczas wizyty przesiewowej. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu PCR w ciągu 7 dni przed rejestracją lub ci podejrzewani o aktywne zakażenie COVID-19/SARS-CoV-2 zostaną wykluczeni z rejestracji do badania.
• Jakakolwiek inna aktywna nowotworowość w ciągu 2 lat przed rejestracją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, lub raka in situ, nowotworu stopnia 0/1 z minimalnym ryzykiem nawrotu, lub nowotworu niskiego ryzyka, który nie wymaga aktywnej terapii i wykazał stabilność w ciągu 2-letniego okresu obserwacji.
• Historia zespołu Guillain-Barré (GBS) lub wariantów GBS, lub historia jakiejkolwiek obwodowej polineuropatii ruchowej stopnia ≥3.
• Historia przeszczepu narządu wymagająca terapii immunosupresyjnej.
• Schorzenia żołądkowo-jelitowe, które zmieniłyby wchłanianie cyklofosfamidu.
• Inne chirurgiczne (w tym poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją), medyczne lub psychiatryczne schorzenia, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do badania.
• Historia anafilaksji lub ciężkiej nadwrażliwości na cyklofosfamid.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki interwencji badawczej.
• Otrzymanie skumulowanej dawki kortykosteroidów równoważnej ≥140 mg prednizonu w ciągu 14-dniowego okresu przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik niezdolny lub niechętny do poddania się wymaganej przez protokół profilaktyce przeciwzakaźnej.
• Poprzednie podanie produktu badawczego (leku lub szczepionki) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę interwencji badawczej stosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, co jest krótsze). Uczestnik może być kwalifikowalny, nawet jeśli znajduje się w fazie obserwacji badania badawczego, jeśli spełnia kryterium czasu, jaki upłynął od poprzedniego podania produktu badawczego. Sprawy muszą być omówione z badaczem w celu oceny kwalifikowalności.