Eine Studie zu Elranatamab und Cyclophosphamid bei Menschen mit Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Dokumentation der Erkrankung:

  • Patienten müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose von multiplem Myelom (MM) gemäß den IMWG-Kriterien von 2014 haben.
  • Messbare Erkrankung definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:
  • Serum-M-Protein ≥0,5 g/dL durch SPEP
  • Serum-Immunglobulin-freie Leichtketten ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) UND abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-freies-Leichtketten-Verhältnis (<0,26 oder >1,65)
  • Urin-M-Protein-Ausscheidung ≥200 mg/24 Stunden durch UPEP
  • Knochenmark-Plasmazellprozentanteil (in Aspirat oder Biopsie, je nachdem welcher höher ist) von ≥30%
  • Myelom-Knochenläsion oder Plasmozytomläsion mit einem einzigen Durchmesser von ≥2 cm

• Ungünstige Risikomerkmale definiert als Vorhandensein von ≥1 der folgenden:

  • Vorhandensein von extramedullärem Myelom, identifizierbar durch 18F-FDG-PET/CT
  • Serum-Beta-2-Mikroglobulin (B2M)-Spiegel ≥5,5 mg/dL
  • Knochenmark-Plasmazellprozentanteil (in Aspirat oder Biopsie, je nachdem welcher höher ist) von ≥50%

• Vorherige Behandlungsexposition:

  • Teilnehmer haben mindestens 1 vorherige Therapielinie für MM erhalten, einschließlich:
• Mindestens 1 IMiD (Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid)
• Mindestens 1 PI (Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib)
• Mindestens 1 anti-CD38 monoklonaler Antikörper (Daratumumab oder Isatuximab)
• Alter ≥ 18
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang I für Leistungsstatuskriterien)

• Nicht schwanger und nicht stillend

  • Die Auswirkungen von Elranatamab und Cyclophosphamid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil Cyclophosphamid sowie andere in dieser Studie verwendete therapeutische Mittel als teratogen bekannt sind, müssen Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial zustimmen, während der Studientherapie und für 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) anzuwenden. Sollte ein Teilnehmer während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder eine Schwangerschaft vermuten, muss er seinen behandelnden Arzt unverzüglich informieren.

• Erforderliche Organfunktion:

  • Ausreichende hämatologische Funktion definiert wie folgt:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm³ (die Verwendung von G-CSF ist erlaubt, wenn sie mindestens 7 Tage vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde)
• Thrombozyten ≥ 25.000 Zellen/mm³ (Transfusionsunterstützung ist erlaubt)

• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusionsunterstützung ist erlaubt)

  • Ausreichende Nierenfunktion definiert wie folgt:

• Kreatinin-Clearance (CrCL) von ≥15 mL/min nach der CKD-EPI-Formel, Cockcroft-Gault-Formel oder durch direkte Messung.

  • Ausreichende Leberfunktion definiert wie folgt:
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle obere Normgrenze (ULN) (Patienten mit bekanntem Morbus Gilbert, die einen Bilirubinspiegel ≤ 3 x ULN haben, können eingeschlossen werden)

• AST und ALT ≤3 x institutionelle ULN

  • Ausreichende kardiale Funktion definiert wie folgt:
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen von Herzerkrankungen oder Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion erhalten (siehe unten ausschließende Herzleiden)

Ausschlusskriterien:

• Ausschließende Vorbehandlungen, Diagnosen und Begleiterkrankungen

  • Vorherige Behandlung mit einem CD3-umlenkenden bispezifischen oder trispezifischen Antikörper für multiples Myelom.
  • Plasmazellleukämie (wie von der IMWG49 definiert), schwelendes multiples Myelom, Waldenström-Makroglobulinämie, Amyloidose oder POEMS-Syndrom.
  • Aktiver Zentralnervensystembefall oder klinische Anzeichen einer myelomatösen meningealen Beteiligung.
  • Anamnese einer autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung.
  • Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung oder Anamnese einer allogenen Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
  • Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung:
• Akuter Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom (z.B. instabile Angina pectoris, koronare Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stenting, Perikarderguss)
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z.B. unkontrolliertes Vorhofflimmern, unkontrollierte paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie oder ventrikuläre Tachykardie)
• Dekompensiertes Herzinsuffizienzsyndrom. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein (siehe Anhang II: New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassifikation).
• Thromboembolische oder zerebrovaskuläre Ereignisse (z.B. transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Insult oder Lungenembolie mit Hinweisen auf Rechtsherzbelastung)
• Verlängertes QT-Syndrom (oder QTcF >470 msec beim Screening).

• Aktive oder unkontrollierte bakterielle, HIV-, HBV-, HCV-, SARS-CoV-2-, andere virale oder Pilzinfektionen. Akute bakterielle, virale oder Pilzinfektionen müssen vor der Einschreibung abgeklungen sein. Spezifische Überlegungen für bestimmte Infektionen sind unten aufgeführt:

  • HIV
  • HIV-seropositive Teilnehmer, die ansonsten gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben, könnten als geeignet betrachtet werden. Die potenzielle Eignung eines bestimmten HIV-positiven Studienkandidaten sollte vor jedem Screening basierend auf aktuellen und vergangenen CD4- und T-Zellzahlen, Vorgeschichte (falls vorhanden) von AIDS-definierenden Erkrankungen (z.B. opportunistische Infektionen) und dem Status der HIV-Behandlung evaluiert und mit dem Prüfarzt besprochen werden.
  • HBV
  • Teilnehmer mit positivem HBsAg oder nachweisbarer HBV-DNA können zugelassen werden, vorausgesetzt, sie nehmen seit mindestens 28 Tagen vor der Einschreibung eine geeignete antivirale Medikation (z.B. Entecavir, Tenofovir) ein, sind bereit, die Therapie fortzusetzen, und das Screening-HBV-DNA ist <2 × 10³ IU/mL, ohne Hinweise auf hepatische Dekompensation. Teilnehmer mit negativem HBsAg, aber positivem Anti-HBc-Antikörper, was auf Immunität durch frühere natürliche Infektion hinweist, sind geeignet, vorausgesetzt ihr Screening-HBV-DNA ist <2 × 10³ IU/mL, sie sind bereit, eine geeignete antivirale Medikation einzunehmen und sich während der Studie einem HBV-DNA-Monitoring zu unterziehen.
  • HCV
  • Positiver HCV-Antikörper weist auf eine frühere Infektion hin, macht aber einen potenziellen Teilnehmer nicht unbedingt ungeeignet. Wenn die Exposition gegenüber HCV kürzlich erfolgte, kann der HCV-Antikörpertest noch nicht positiv sein. In diesem Fall wird ein Test auf HCV-RNA empfohlen. Patienten mit positivem HCV-Antikörper müssen sich einer HCV-RNA-PCR unterziehen, und solche mit nachweisbarer HCV-RNA werden ausgeschlossen.
  • COVID-19/SARS-CoV-2
  • COVID-19/SARS-CoV-2: Ein COVID-19/SARS-CoV-2-PCR-Test des Nasopharynx ist beim Screening-Besuch vorgeschrieben. Teilnehmer mit einem positiven PCR-Testergebnis innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung oder solche, bei denen ein aktiver COVID-19/SARS-CoV-2-Infektionsverdacht besteht, werden von der Studieneinschreibung ausgeschlossen.
• Jede andere aktive Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, außer adäquat behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oder Carcinoma in situ, Stadium 0/1-Malignität mit minimalem Rezidivrisiko, oder niedriggradigen Neoplasien, die keine aktive Therapie erfordern und über einen 2-jährigen Überwachungszeitraum Stabilität gezeigt haben.
• Anamnese von Guillain-Barré-Syndrom (GBS) oder GBS-Varianten, oder Anamnese einer peripheren motorischen Polyneuropathie Grad ≥3.
• Anamnese einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Gastrointestinale Zustände, die die Absorption von Cyclophosphamid verändern würden.
• Andere chirurgische (einschließlich größerer Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung), medizinische oder psychiatrische Zustände einschließlich kürzlicher (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen könnten oder nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen.
• Anamnese von Anaphylaxie oder schwerer Überempfindlichkeit gegenüber Cyclophosphamid.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Erhalt einer kumulativen Dosis von Kortikosteroiden, die ≥140 mg Prednison entspricht, innerhalb des 14-tägigen Zeitraums vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Teilnehmer nicht in der Lage oder nicht bereit, die studienprotokollbedingte Antiinfektionsprophylaxe durchzuführen.
• Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, was kürzer ist). Ein Teilnehmer kann geeignet sein, auch wenn er sich in der Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie befindet, wenn er das Kriterium für die verstrichene Zeit seit der vorherigen Verabreichung des Prüfpräparats erfüllt. Fälle müssen mit dem Prüfarzt besprochen werden, um die Eignung zu beurteilen.