Uno studio su Elranatamab e Ciclofosfamide in persone con mieloma multiplo

Criteri di inclusione:

• Documentazione della malattia:

  • I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di mieloma multiplo (MM) secondo i criteri IMWG 2014.
  • Malattia misurabile definita da almeno 1 dei seguenti:
  • Proteina M sierica ≥0,5 g/dL mediante SPEP
  • Catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) E rapporto anomalo tra catene leggere libere kappa e lambda delle immunoglobuline sieriche (<0,26 o >1,65)
  • Escrezione urinaria di proteina M ≥200 mg/24 ore mediante UPEP
  • Percentuale di plasmacellule midollari (nell'aspirato o nella biopsia, il più alto dei due) ≥30%
  • Lesione ossea mielomatosa o lesione plasmocitoma con un singolo diametro ≥2 cm

• Caratteristiche di rischio avverso definite come presenza di ≥1 dei seguenti:

  • Presenza di mieloma extramidollare identificabile mediante 18F-FDG PET/CT
  • Livello sierico di beta-2-microglobulina (B2M) ≥5,5 mg/dL
  • Percentuale di plasmacellule midollari (nell'aspirato o nella biopsia, il più alto dei due) ≥50%

• Esposizione a trattamenti precedenti:

  • I partecipanti hanno ricevuto almeno 1 linea di terapia precedente per il MM, inclusa:
• Almeno 1 IMiD (talidomide, lenalidomide o pomalidomide)
• Almeno 1 PI (bortezomib, carfilzomib o ixazomib)
• Almeno 1 anticorpo monoclonale anti-CD38 (daratumumab o isatuximab)
• Età ≥ 18 anni
• Stato di performance ECOG ≤ 2 (vedere Appendice I per i criteri dello stato di performance)

• Non in gravidanza e non in allattamento

  • Gli effetti di elranatamab e ciclofosfamide sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché la ciclofosfamide, così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio, sono noti per essere teratogeni, i partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) durante la terapia dello studio e per 6 mesi dopo il completamento della terapia dello studio. Se un partecipante dovesse rimanere incinta o sospettare una gravidanza durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

• Funzione d'organo richiesta:

  • Adeguata funzione ematologica definita come segue:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm³ (l'uso di G-CSF è consentito se completato ≥7 giorni prima dell'inizio pianificato del trattamento dello studio)
• Piastrine ≥ 25.000 cellule/mm³ (è consentito il supporto trasfusionale)

• Emoglobina ≥ 8 g/dl (è consentito il supporto trasfusionale)

  • Adeguata funzione renale definita come segue:

• Clearance della creatinina (CrCL) ≥15 mL/min calcolata con la formula CKD-EPI, la formula di Cockcroft-Gault o con misurazione diretta.

  • Adeguata funzione epatica definita come segue:
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN) istituzionale (i pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina ≤ 3 x ULN possono essere arruolati)

• AST e ALT ≤3 x ULN istituzionale

  • Adeguata funzione cardiaca definita come segue:
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca (vedere condizioni cardiache escludenti di seguito)

Criteri di esclusione:

• Trattamenti, diagnosi e condizioni comorbidie escludenti

  • Trattamento precedente con un anticorpo bispecifico o trispecifico di ridirezione CD3 per il mieloma multiplo.
  • Leucemia plasmacellulare (come definito dall'IMWG49), mieloma multiplo smoldering, macroglobulinemia di Waldenström, amiloidosi o sindrome POEMS.
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale o segni clinici di coinvolgimento meningeo mielomatoso.
  • Storia di trapianto autologo di cellule staminali entro 8 settimane prima dell'arruolamento.
  • Malattia del trapianto contro l'ospite attiva o storia di trapianto allogenico di cellule staminali entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, definite come una qualsiasi delle seguenti entro 6 mesi prima dell'arruolamento:
• Infarto miocardico acuto, sindromi coronariche acute (es. angina instabile, bypass aorto-coronarico, angioplastica coronarica o stent, versamento pericardico)
• Aritmie cardiache clinicamente significative (es. fibrillazione atriale non controllata, tachicardia sopraventricolare parossistica non controllata o tachicardia ventricolare)
• Sindrome da scompenso cardiaco. Per essere eleggibili per questo studio, i pazienti dovrebbero essere in classe 2B o migliore (vedere Appendice II: Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA)).
• Eventi tromboembolici o cerebrovascolari (es. attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare con evidenza di sovraccarico del cuore destro)
• Sindrome del QT lungo (o QTcF >470 msec allo screening).

• Infezioni attive o non controllate batteriche, da HIV, HBV, HCV, SARS-CoV-2, altre virali o fungine. Le infezioni acute batteriche, virali o fungine devono essere risolte prima dell'arruolamento. Considerazioni specifiche per alcune infezioni elencate di seguito:

  • HIV
  • Partecipanti sieropositivi all'HIV che sono altrimenti sani e a basso rischio di esiti correlati all'AIDS potrebbero essere considerati eleggibili. L'eleggibilità potenziale di un candidato specifico sieropositivo all'HIV per il protocollo dovrebbe essere valutata e discussa con lo sperimentatore prima di qualsiasi screening, sulla base delle conte attuali e passate di CD4 e cellule T, anamnesi (se presente) di condizioni che definiscono l'AIDS (es. infezioni opportunistiche) e stato del trattamento dell'HIV.
  • HBV
  • Partecipanti con HBsAg positivo o DNA dell'HBV rilevabile possono essere ammessi purché abbiano assunto un'appropriata terapia antivirale (es. entecavir, tenofovir) per almeno 28 giorni prima dell'arruolamento, siano disposti a continuare la terapia e con DNA dell'HBV allo screening <2 × 10³ IU/mL, senza evidenza di scompenso epatico. Partecipanti con HBsAg negativo ma anticorpo anti-HBc positivo, che indica immunità da precedente infezione naturale, sono eleggibili purché il loro DNA dell'HBV allo screening sia <2 × 10³ IU/mL, siano disposti a prendere un'appropriata terapia antivirale e sottoporsi a monitoraggio del DNA dell'HBV durante lo studio.
  • HCV
  • La positività all'anticorpo HCV indica una precedente infezione ma non rende necessariamente un potenziale partecipante non eleggibile. Se l'esposizione all'HCV è recente, il test anticorpale per l'HCV potrebbe non essere ancora positivo. In questo caso, si raccomanda il test per l'RNA dell'HCV. I pazienti con anticorpo HCV positivo devono sottoporsi a PCR per l'RNA dell'HCV e quelli con RNA dell'HCV rilevabile saranno esclusi.
  • COVID-19/SARS-CoV-2
  • COVID-19/SARS-CoV-2: Il test PCR per COVID-19/SARS-CoV-2 del nasofaringe è obbligatorio alla visita di screening. I partecipanti con un risultato positivo del test PCR entro 7 giorni prima dell'arruolamento o quelli sospettati di avere un'infezione attiva da COVID-19/SARS-CoV-2 saranno esclusi dall'arruolamento nello studio.
• Qualsiasi altra neoplasia maligna attiva entro 2 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato, o carcinoma in situ, neoplasia maligna di stadio 0/1 con rischio minimo di recidiva, o neoplasia a basso rischio che non richiede terapia attiva e ha dimostrato stabilità in un periodo di sorveglianza di 2 anni.
• Storia di sindrome di Guillain-Barré (GBS) o varianti della GBS, o storia di qualsiasi polineuropatia motoria periferica di grado ≥3.
• Storia di trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva.
• Condizioni gastrointestinali che altererebbero l'assorbimento della ciclofosfamide.
• Altre condizioni chirurgiche (incluso intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento), mediche o psichiatriche, inclusa ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo, o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
• Storia di anafilassi o ipersensibilità grave alla ciclofosfamide.
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio.
• Ricezione di una dose cumulativa di corticosteroidi equivalente a ≥140 mg di prednisone nel periodo di 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Partecipante incapace o non disposto a sottoporsi alla profilassi anti-infezione richiesta dal protocollo.
• Somministrazione precedente con un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 28 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (la più breve delle due). Un partecipante può essere eleggibile anche se si trova nella fase di follow-up di uno studio sperimentale se soddisfa il criterio del tempo trascorso dalla precedente somministrazione del prodotto sperimentale. I casi devono essere discussi con lo sperimentatore per giudicare l'eleggibilità.