Remimatsolaamibensylaatin ja propofolin sedaation vertailu potilailla, joille tehdään kolonoskopinen polypektomia (Bypro)

Eettisen komitean (Kliininen sairaalakeskus, Zagreb, Kroatia) tutkimuksen hyväksymisen jälkeen tutkimukseen otetaan yhteensä yhdeksänkymmentä (90) potilasta. Neljäkymmentäviisi (45) potilasta sijoitetaan tutkimusryhmään (SG) ja neljäkymmentäviisi (45) potilasta kontrolliryhmään (CG).

Tutkimuksen tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet

1. Tarkkailla ja verrata kiertävän ja hengityksen vakautta potilailla, joille annetaan proseduraalista sedaatioita joko remimatsolaamibesylaattia tai propofolia kolonoskopisten polypektomioiden aikana
2. Määritellä ja verrata hypotension esiintyvyyttä tutkimusryhmän ja kontrolliryhmän välillä.
3. Määritellä ja verrata hengityksen masennuksen esiintyvyyttä tutkimusryhmän ja kontrolliryhmän välillä.

Toissijaiset tavoitteet

1. Määritellä ja verrata remimatsolaamibesylaattisedaation onnistumista verrattuna propofoliin.
2. Määritellä ja verrata aikaa, joka tarvitaan riittävän sedaation saavuttamiseen kahden tarkkailtavan ryhmän välillä.
3. Määritellä ja verrata aikaa täyden tietoisuuden saavuttamiseen kahden tarkkailtavan ryhmän välillä.
4. Määritellä ja verrata aikaa täydelliseen toipumiseen kahden ryhmän välillä.

Molempien ryhmien potilaat saapuessaan gastroenterologiaosastolle saavat perifeerisen laskimolinjan asennettua pistämällä yhteen käsien selkäpuolen tai kyynärvarren laskimoista. Valittavat laskimet sisältävät rete venosum dorsale manus, vena cephalica ja vena basilica, ja asennetaan 18 G tai 20 G intravenoosinen kanyyli. Laskimolinjan toiminnan vahvistamisen jälkeen seuraa Fiftyn intravenoosinen annostelu. Infuusionopeus riippuu potilaan BMI:stä ja kiertävästä tilasta.

Tutkimusryhmä (SG):

Tähän ryhmään kuuluu yhteensä 45 potilasta. Ei-invasiivisen monitoroinnin jälkeen, potilaan asettamisen vasemmalle kyljelle ja nenäkatetrin asettamisen kanssa jatkuvalla 3 l/min happivirtauksella, potilaalle annetaan intravenoosinen opioidianalgeetti Sufentanyyli 0.2 mcg/kg 30 sekunnin aikana.

1–2 minuutin jälkeen potilaalle annetaan remimatsolaamibesylaattia intravenoosisesti annoksena 5.0 mg 1 minuutin aikana. Kahden minuutin jälkeen ylläpitodosia 2.5 mg annetaan titrausmenetelmällä 15 sekunnin aikana, kunnes haluttu sedaatiovaikutus saavutetaan. Annostetun remimatsolaamibesylaatin maksimi intravenoosinen annos on 33 mg. Sedaatiosyvyyden arvioimiseen käytetään BIS-monitorointia ja muokattua MOAA/S-asteikkoa (Modified Observers Assessment of Alertness and Sedation Scale). Sedaatiosyvyyden ensimmäinen mittaus suoritetaan aluksi sedatiivin remimatsolaamibesylaatin täydellisen annostelun jälkeen ja toimii alku-/lähtökohtana. Sen jälkeen MOAA/S-asteikon mittaus suoritetaan 30 sekunnin välein yhteensä 3 minuutin ajan. Suunnitellulle toimenpiteelle halutuin sedaatiotaso määritellään MOAA/S-mittauksena <3.

Kontrolliryhmä (CG)

Tähän ryhmään otetaan yhteensä 45 potilasta.

Ensin potilaalle sovelletaan ei-invasiivista monitorointia, sitten hänet asetetaan vasemmalle kyljelle ja nenäkatetrin kautta annetaan jatkuva 3 l/min happivirtaus. Potilaalle annetaan intravenoosinen opioidianalgesia Sufentanyyli 0.2 mg/kg. 30 sekunnin sisällä. Noin 1–2 minuutin jälkeen potilaalle annetaan titrattu anestetikumi propofoli intravenoosisesti annoksena 1.5–2.5 mg/kg (20.0–30.0 mg propofolia joka 10. sekunti). Vanhoilla potilailla ja potilailla, joilla on ASA-luokan III, propofolin kokonaisannos on vähintään 1 mg/kg annostelunopeudella 10.0–20.0 mg joka 10. sekunti.

Sedaatio ylläpidetään propofolia käyttäen jatkuvassa intravenoosissa infuusiossa. Annettava ylläpitodos on 0.5–1.0 mg propofolia/kg/tunti.

Sedaatiosyvyyden arvioimiseen käytetään BIS-monitorointia ja muokattua MOAA/S-asteikkoa (Modified Observers Assessment of Alertness and Sedation Scale). Ensimmäinen MOAA/S-pistemittaus suoritetaan kokonaisen intravenoosin propofoliannoksen annostelun jälkeen, ja tätä ensimmäistä mittauskertaa pidetään lähtö-/nollamittauksena. MOAA/S-asteikon pistemittaus suoritetaan 30 sekunnin välein yhteensä 3 minuutin ajan. Mittausta <3 pistettä pidetään suunnitellulle toimenpiteelle halutuimpana sedaatiotasona.

Molemmissa tutkimusryhmissä seuraavia parametreja mitataan jatkuvasti:

1. Pulssioksimetria (SpO2), hengitystiheys (RR), EKG, syketaajuus (HR) ja rytmi, systolinen, diastolinen ja keskiarteriaalinen paine.
2. Kiertävät parametrit, mukaan lukien systolinen, diastolinen ja keskiarteriaalinen paine, mitataan:

Ensisijainen mittaus:

Potilaiden saapuessa leikkaussalia edeltävään huoneeseen (ensimmäinen mittaus) ja 5 minuuttia ennen siirtymistä leikkaussaliin.

Toimenpiteen aikana:

Ennen sedatiivin remimatsolaamibesylaatin tai propofolin annostelua sekä 3, 5, 10 ja 15 minuutin kohdalla. (joka 5. minuutti toimenpiteen aikana) kunnes potilas on tietoinen, minkä jälkeen suoritetaan ensimmäinen viidestä MOAAS/S-mittaussarjasta toimenpiteen päätyttyä tai viimeisen lääkeannoksen annon yhteydessä.

Hypotension esiintyvyys molemmissa potilasryhmissä ja tulosten vertailu SG:n ja CG:n välillä.

Hypotensio toimenpiteen aikana sedaatiota tai propofolia käytettäessä määritellään:

systolisen systemisen paineen laskuna 20 % tai enemmän verrattuna ensimmäiseen mittaukseen ennen remimatsolaamibesylaatin tai propofolin annostelua.

Keskiarteriaalinen paine ≤60 mmHg, kun potilas on sedaatiossa.

4. Sinusbradykardia määritellään alentuneena sydämen syketaajuutena. 5. Hengityksen masennuksen esiintyvyys verrattuna kahden ryhmän, SG:n ja CG:n, välillä.

Hengityksen masennus sedaation aikana määritellään:

Hengitystiheys <8 hengitystä minuutissa ja/tai perifeerinen veren happiprosentti (SpO2) <90.

6. BIS-monitorointi. 7. Proseduraalisen sedaation onnistuminen remimatsolaamibesylaattia ja sedaation onnistuminen propofolia käytettäessä:

Näytetään onnistuneesti sedatoitujen potilaiden prosenttiosuutena, joka määritellään:

Endoskopisen polypektomian suorittaminen ilman nopeasti/heti vaikuttavan hätäsedaation tarvetta tai enintään 5 ylimääräistä annosta, jotka annetaan 15 minuutin sisällä ensimmäisestä annoksesta riittävän sedaation ylläpitämiseksi.

8. Aika riittävän sedaation saavuttamiseksi määritellään ajanjaksona ensimmäisen lääkeannoksen annostelusta <3 pisteen saavuttamiseen MOAA/S-asteikolla ja/tai BIS:llä.

9. Aika täyden tietoisuuden saavuttamiseksi määritellään ajanjaksona viimeisen lääkeannoksen annostelusta siihen, kun potilas on täysin tietoinen, tai kun potilaalla on 5 pistettä MOAA/S-asteikolla.

10. Aika, joka potilaalla kestää täysin toipua toimenpiteen jälkeen molemmissa ryhmissä, määritellään potilaan kotiutusperusteilla käyttäen - Modified Aldrete -pistemitta-asteikkoa.

Annettujen kiteisten liuosten (Plasma-lyte) kokonaistilavuus mitataan molemmissa ryhmissä.