Een vergelijking van Remimazolam Besylaat en Propofol sedatie bij patiënten die een colonoscopische polypectomie ondergaan (Bypro)

Na goedkeuring van het onderzoek door de Ethische Commissie (Klinisch Ziekenhuiscentrum, Zagreb, Kroatië), zullen in totaal negentig (90) patiënten worden opgenomen in het onderzoek. Vijfenveertig (45) patiënten worden toegewezen aan de studie groep (SG) en vijfenveertig (45) patiënten aan de controle groep (CG).

Onderzoeksdoelen:

Primaire doelen

1. Observeer en vergelijk de circulatoire en respiratoire stabiliteit bij patiënten die procedurele sedatie ondergaan met remimazolam besylaat of propofol tijdens colonoscopische polypectomieën
2. Definieer en vergelijk de incidentie van hypotensie tussen de studie groep en de controle groep.
3. Definieer en vergelijk de incidentie van respiratoire depressie tussen de studie groep en de controle groep.

Secundaire doelen

1. Definieer en vergelijk het succes van sedatie met remimazolam besylaat in vergelijking met propofol.
2. Definieer en vergelijk de tijd die nodig is om adequate sedatie te bereiken tussen de twee geobserveerde groepen.
3. Definieer en vergelijk de tijd om volledig bewustzijn te bereiken tussen de twee geobserveerde groepen.
4. Definieer en vergelijk de tijd tot volledig herstel tussen de twee groepen.

Patiënten uit beide groepen krijgen bij aankomst op de afdeling gastro-enterologie een perifere veneuze lijn geplaatst door een van de aderen op de rug van de hand of onderarm te puncteren. De voorkeursaderen zijn het rete venosum dorsale manus, de vena cephalica en de vena basilica, en er wordt een 18 G of 20 G intraveneuze canule geplaatst. Na bevestiging van de functionaliteit van de veneuze lijn volgt de intraveneuze toediening van Plasma-lyte. De infusiesnelheid hangt af van de BMI en de circulatoire status van de patiënt.

Studie groep (SG):

In deze groep zijn in totaal 45 patiënten opgenomen. Na non-invasieve monitoring, positionering van de patiënt in linker zijligging en plaatsing van een neuscatheter met een continue zuurstofstroom van 3 l/min, krijgt de patiënt het intraveneuze opioïde analgeticum Sufentanyl 0,2 mcg/kg toegediend gedurende een periode van 30 seconden.

Na 1 tot 2 minuten krijgt de patiënt remimazolam besylaat intraveneus toegediend in een dosis van 5,0 mg gedurende een periode van 1 minuut. Na twee minuten wordt een onderhoudsdosis van 2,5 mg toegediend met behulp van de titratiemethode gedurende een periode van 15 seconden tot het gewenste sedatie-effect is bereikt. De maximale intraveneuze dosis toegediend remimazolam besylaat is 33 mg. BIS-monitoring en een aangepaste MOAA/S-schaal (Modified Observers Assessment of Alertness and Sedation Scale) worden gebruikt om de diepte van de sedatie te beoordelen. De eerste meting van de sedatiediepte wordt aanvankelijk uitgevoerd na volledige toediening van het sedativum remimazolam besylaat en dient als het initiële/startpunt. Daarna wordt elke 30 seconden een meting van de MOAA/S-schaal uitgevoerd, in totaal gedurende 3 minuten. Het meest wenselijke sedatieniveau voor de geplande procedure wordt gedefinieerd als een MOAA/S-meting van <3.

Controle groep (CG)

In deze groep worden in totaal 45 patiënten opgenomen.

Eerst wordt non-invasieve monitoring toegepast op de patiënt, vervolgens wordt de patiënt in linker zijligging geplaatst en via een neuscatheter wordt een continue zuurstofstroom van 3 l/min toegediend. De patiënt krijgt het intraveneuze opioïde analgeticum Sufentanyl 0,2 mcg/kg toegediend binnen 30 seconden. Na ongeveer 1-2 minuten krijgt de patiënt het getitreerde anestheticum propofol intraveneus toegediend in een dosis van 1,5 tot 2,5 mg/kg, (20,0 tot 30,0 mg propofol elke 10 seconden). Bij oudere patiënten en patiënten met ASA-graad III is de totale dosis propofol minimaal 1 mg/kg met een toedieningssnelheid van 10,0 tot 20,0 mg elke 10 seconden.

Sedatie wordt gehandhaafd met propofol in een continue intraveneuze infusie. De toegediende onderhoudsdosis is 0,5 tot 1,0 mg propofol/kg/uur.

BIS-monitoring en een aangepaste MOAA/S-schaal (Modified Observers Assessment of Alertness and Sedation Scale) worden gebruikt om de diepte van de sedatie te beoordelen. De eerste meting van de MOAA/S-score wordt uitgevoerd nadat de totale intraveneuze propofoldosis is toegediend en deze eerste meting wordt beschouwd als de start/nulmeting. Er wordt elke 30 seconden een MOAA/S-schaalpunt gemeten, in totaal gedurende 3 minuten. Een meting van <3 punten wordt beschouwd als het meest wenselijke sedatieniveau voor de geplande procedure.

In beide studie groepen worden de volgende parameters continu gemeten:

1. Pulsoximetrie (SpO2), ademhalingsfrequentie (RR), EKG, hartfrequentie (HR) en ritme, systolische, diastolische en gemiddelde arteriële druk.
2. Circulatoire parameters, waaronder systolische, diastolische en gemiddelde arteriële druk, worden gemeten:

Primaire meting:

Bij aankomst van de patiënten in de voorbereidingskamer (eerste meting) en 5 minuten voordat wordt overgegaan naar de operatiekamer.

Tijdens de procedure:

Voor toediening van het sedativum remimazolam besylaat of propofol en op 3, 5, 10 en 15 minuten. (elke 5 minuten tijdens de procedure) tot de patiënt bij bewustzijn is, gevolgd door de eerste van vijf sets MOAA/S-metingen na voltooiing van de procedure of wanneer de laatste dosis medicatie wordt gegeven.

Frequentie van hypotensie in beide patiëntengroepen en vergelijking van de resultaten tussen de SG en CG.

Hypotensie tijdens de procedure met sedatie of propofol wordt gedefinieerd als:

een daling van de systolische systemische druk van 20% of meer vergeleken met de eerste meting vóór toediening van remimazolam besylaat of propofol.

Een gemiddelde arteriële druk van ≤60 mmHg tijdens sedatie van de patiënt.

4. Sinusbradycardie wordt gedefinieerd als een verminderde hartfrequentie. 5. De frequentie van respiratoire depressie vergeleken tussen de twee groepen, SG en CG.

Respiratoire depressie tijdens sedatie wordt gedefinieerd als:

Ademhalingsfrequentie van <8 ademhalingen per minuut en/of een perifeer bloedzuurstofpercentage (SpO2) van <90.

6. BIS-monitoring. 7. Het succes van procedurele sedatie met remimazolam besylaat en sedatie met propofol:

Wordt weergegeven als het percentage succesvol gesedeerde patiënten, gedefinieerd als:

Voltooiing van endoscopische polypectomie, zonder noodzaak voor snelle/noodsedatie of een maximaal aantal van 5 extra doses gegeven binnen 15 minuten na de eerste dosis om adequate sedatie te handhaven.

8. De tijd om adequate sedatie te bereiken is gedefinieerd als de tijd vanaf toediening van de eerste dosis medicatie tot het bereiken van <3 punten op de MOAA/S-schaal en/of een BIS.

9. De tijd om volledig bewustzijn te bereiken is gedefinieerd als de tijd sinds toediening van de laatste dosis medicatie tot de patiënt volledig bij bewustzijn is, of tot de patiënt 5 punten heeft op de MOAA/S-schaal.

10. De tijd die nodig is voor de patiënt om volledig te herstellen na de procedure in beide groepen wordt gedefinieerd door de criteria voor patiëntontslag met behulp van de - Modified Aldrete score schaal.

Het totale volume van de gegeven kristalloïde oplossing (Plasma-lyte) wordt gemeten in beide groepen.