Simcyp-ohjatun simvastatiiniannoksen kliininen arviointi maksakirroosipotilailla
Statiinien ja antikoagulanttilääkkeiden annostusennuste maksakirroosipotilaille Simcyp-ohjelmalla: Sovelluksia kliinisessä käytännössä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli prospektiivinen, avoimen etiketin, rinnakkaisinterventiokliininen tutkimus, joka suoritettiin kolmen kuukauden ajan egyptiläisillä portaali-verenpainetaudin sairastavilla maksakirroosipotilailla.
Kolmekymmentä potilasta seulottiin kelpoisuuden perusteella. Kahdeksan potilasta jätettiin pois, koska he eivät täyttäneet ennalta määriteltyjä sisällytyskriteerejä. Yhteensä 22 potilasta rekrytoitiin ja suorittivat tutkimuksen.
Aikuiset potilaat, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita, joilla oli vahvistettu maksakirroosi ja portaali-verenpainetauti ilman varikositeleiden vuodon historiaa, kelpasivat mukaan. Potilaat, joilla oli vakava munuaisten vajaatoiminta, raskaus, tunnettu yliherkkyys statiineille, aktiivinen pahanlaatuinen kasvain edeltävän kahden vuoden aikana tai lähiaikainen vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö, jätettiin pois.
Potilaat luokiteltiin Child-Pugh (CP) -luokituksen mukaan CP-luokan A ja CP-luokan B ryhmiin. Simvastatiiniannokset määritettiin käyttämällä fysiologiaan perustuvaa farmakokineettistä (PBPK) mallinnusta Simcyp® Simulatorin avulla ottamaan huomioon maksan vajaatoimintaan liittyvät muutokset lääkkeen altistuksessa.
CP-luokan A potilaat saivat simvastatiinia 15 mg kerran päivässä, kun taas CP-luokan B potilaat saivat simvastatiinia 5 mg kerran päivässä.
Kliininen arviointi sisälsi Doppler-ultraäänitutkimuksen portaali- ja maksahemodynamiikasta, mukaan lukien portaalisuonen halkaisija, portaalisuonen nopeus, tukostusindeksi ja maksavaltimon resistiivinen indeksi. Laboratoriotutkimukset sisälsivät maksatoimintatestit (ALT, AST, kokonaisbilirubiin ja seerumin albumiini), munuaistoimintatestit (seerumin kreatiniini ja BUN), täydellisen verenkuvan ja kreatiinikinaasin turvallisuuden seurantaa varten.
Potilaita seurattiin kuukausittain koko 3 kuukauden tutkimusjakson ajan systemaattisesti dokumentoiden haittatapahtumat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Kafrelsheikh University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, ikä ≥18 varmennettu maksakirroosin diagnoosi (kliininen, laboratorio- ja/tai kuvantamistodisteet) Portaalihypertension todisteet (kliiniset merkit ja/tai Doppler-ultraäänitutkimustulokset) ilman varisesvuotoa Child-Pugh-luokka A tai Child-Pugh-luokka B
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen hepatosellulaarinen karsinooma Vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) Perustasolla kreatiinikinaasi (CK) >3× yläraja Normaalitason yläraja Tunnetta yliherkkyyttä simvastatiinille Nykyinen vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1_Child-Pugh A
10 potilasta, joilla oli Child-Pugh A, sai simvastatiinia 15 mg kerran päivässä.
|
Simvastatiini on HMG-CoA-reduktaasin estäjä, joka parantaa endoteliaalisen typpioksidin biosaatavuutta ja vähentää maksan sisäistä verenkiertovastusta, mikä mahdollisesti alentaa portaalin painetta.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2_Child-Pugh B
12 potilasta Child-Pugh B-luokituksella sai simvastatiinia 5 mg kerran päivässä.
|
Simvastatiini on HMG-CoA-reduktaasin estäjä, joka parantaa endoteliaalisen typpioksidin biosaatavuutta ja vähentää maksan sisäistä verisuoniresistanssia, mikä mahdollisesti alentaa portaalipainetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos portaalisuonen halkaisijassa (mm)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Porttilaskimon halkaisijaa mitataan Doppler-ultraääniparametrina portaali-hypertension liittyvien muutosten arvioimiseksi
|
3 kuukautta
|
|
Muutos porttilaskimon nopeudessa (cm/s)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Porttilaskimon nopeus arvioidaan indikaattorina, joka heijastaa portaaliylenpaineen muutoksia
|
3 kuukautta
|
|
Muutos maksa- valtimon resistanssi-indeksissä (HARI)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Hepatic Artery Resistance Index mitataan Doppler-pohjaisena merkkinä, joka liittyy portaalihypertension muutoksiin
|
3 kuukautta
|
|
Tukoksen indeksin (CI) muutos (cm/ [cm/s2])
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tukosindeksi arvioidaan Doppler-pohjaisena sijaismerkkinä portaalin hypertension vaikeusasteen määrittämiseksi
|
3 kuukautta
|
|
Muutos muunnetussa maksan verisuoni-indeksissä (MVLI) (cm/s)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
MVLI mitataan osana Doppler-arviointia, joka heijastaa portaaliylihapon muutoksia
|
3 kuukautta
|
|
Muutos verihiutalemäärässä (×10⁹/L)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Verihiutaleiden määrää arvioidaan hematologisena sijaismarkkerina, joka liittyy portaaliin hypertension.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Simvastatiiniin liittyvien haittavaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Sivuvaikutuksia seurataan koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien kliininen arviointi ja laboratoriotutkimukset, kuten maksan toimintakokeet (ALT, AST), kreatiinikinaasi (CK), sekä lihas- tai ruoansulatuskanavan oireiden dokumentointi.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
- Opintojohtaja: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Maksakirroosi
- Hypertensio, portaali
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Lovastatiini
- Simvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KFSIRB200-127 (Rekisterin tunniste: Kafrelsheikh University IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .