Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая оценка дозирования симвастатина под контролем Simcyp у пациентов с циррозом печени

9 марта 2026 г. обновлено: Naira Galal, Kafrelsheikh University

Прогнозирование дозировок статинов и антикоагулянтов у пациентов с циррозом с использованием программы Simcyp: применение в клинической практике

Это проспективное открытое пилотное клиническое исследование с параллельными группами оценивало эффективность и безопасность дозирования симвастатина под контролем физиологически обоснованной фармакокинетики (PBPK) у пациентов с циррозом печени классов A и B по шкале Чайлд-Пью и портальной гипертензией в течение 3-месячного периода. После скрининга было включено двадцать два пациента, и были оценены показатели портальной гемодинамики, лабораторные и параметры безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было проспективное, открытое, параллельное интервенционное клиническое исследование, проведенное в течение трех месяцев у египетских пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией.

Тридцать пациентов были обследованы на соответствие критериям включения. Восемь пациентов были исключены, так как не соответствовали предварительно установленным критериям включения. Всего в исследование было включено и завершило его 22 пациента.

Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет с подтвержденным циррозом печени и портальной гипертензией без истории варикозного кровотечения имели право на включение. Пациенты с тяжелым нарушением функции почек, беременностью, известной гиперчувствительностью к статинам, активным злокачественным новообразованием в течение предыдущих двух лет или недавним применением сильных ингибиторов CYP3A4 были исключены.

Пациенты были стратифицированы согласно классификации Чайлд-Пью (CP) на группы класса A и класса B по CP. Дозы симвастатина определялись с использованием физиологически обоснованного фармакокинетического (PBPK) моделирования с помощью симулятора Simcyp® для учета изменений экспозиции препарата, связанных с нарушением функции печени.

Пациенты класса CP A получали симвастатин 15 мг один раз в день, в то время как пациенты класса CP B получали симвастатин 5 мг один раз в день.

Клиническая оценка включала допплеровское ультразвуковое исследование портальной и печеночной гемодинамики, включая диаметр воротной вены, скорость кровотока в воротной вене, индекс конгестии и резистивный индекс печеночной артерии. Лабораторные исследования включали функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ, общий билирубин и сывороточный альбумин), функциональные пробы почек (сывороточный креатинин и мочевина), общий анализ крови и креатинкиназу для мониторинга безопасности.

Пациенты наблюдались ежемесячно в течение всего 3-месячного периода исследования с систематической документацией нежелательных явлений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет Подтвержденный диагноз цирроза печени (клинические, лабораторные и/или визуализационные данные) Наличие портальной гипертензии (клинические признаки и/или данные допплеровского ультразвукового исследования) без кровотечения из варикозных вен Класс A или класс B по шкале Чайлд-Пью

Критерии исключения:

  • Активный гепатоцеллюлярный рак Тяжелое нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) Базовый уровень креатинкиназы (КК) >3× верхней границы нормы Известная гиперчувствительность к симвастатину Текущий прием сильных ингибиторов CYP3A4 Активное злокачественное заболевание в течение последних 2 лет Беременность или лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1_Класс A по Чайлд-Пью
10 пациентов с классом A по шкале Чайлд-Пью получали Симвастатин 15 мг один раз в сутки.
Лекарство: Симвастатин 15 мг
Симвастатин является ингибитором HMG-CoA-редуктазы, который улучшает биодоступность эндотелиального оксида азота и снижает внутрипеченочное сосудистое сопротивление, тем самым потенциально снижая портальное давление.
Экспериментальный: Группа 2_Класс B по Чайлд-Пью
12 пациентов с классом B по шкале Чайлд-Пью получали симвастатин 5 мг один раз в день.
Лекарство: Симвастатин 5 мг
Симвастатин является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, который улучшает биодоступность эндотелиального оксида азота и снижает внутрипеченочное сосудистое сопротивление, тем самым потенциально снижая портальное давление.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение диаметра воротной вены (мм)
Временное ограничение: 3 месяца
Диаметр воротной вены будет измеряться как параметр ультразвуковой допплерографии для оценки изменений, связанных с портальной гипертензией
3 месяца
Изменение скорости в воротной вене (см/с)
Временное ограничение: 3 месяца
Скорость воротной вены будет оценена как показатель, отражающий изменения портальной гипертензии
3 месяца
Изменение индекса резистентности печеночной артерии (HARI)
Временное ограничение: 3 месяца
Индекс резистентности печеночной артерии будет измеряться как допплеровский маркер, связанный с изменениями при портальной гипертензии
3 месяца
Изменение индекса заложенности (ИЗ) (см/ [см/с2])
Временное ограничение: 3 месяца
Индекс конгестии будет оценен в качестве допплер-производного суррогатного маркера тяжести портальной гипертензии
3 месяца
Изменение модифицированного сосудистого печеночного индекса (MVLI) (см/с)
Временное ограничение: 3 месяца
MVLI будет измеряться как часть допплеровской оценки, отражающей изменения портальной гипертензии
3 месяца
Изменение количества тромбоцитов (×10⁹/л)
Временное ограничение: 3 месяца
Уровень тромбоцитов будет оцениваться как гематологический суррогатный маркер, связанный с портальной гипертензией.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных эффектов, связанных с Симвастатином
Временное ограничение: 3 месяца
Побочные эффекты будут отслеживаться на протяжении всего периода исследования, включая клиническую оценку и лабораторные исследования, такие как тесты функции печени (АЛТ, АСТ), креатинкиназа (КК), а также документирование любых мышечных или желудочно-кишечных симптомов.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kafrelsheikh University

Следователи

  • Главный следователь: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
  • Директор по исследованиям: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KFSIRB200-127 (Идентификатор реестра: Kafrelsheikh University IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться