Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk evaluering af Simcyp-guidet Simvastatin-dosering hos patienter med levercirrose

9. marts 2026 opdateret af: Naira Galal, Kafrelsheikh University

Dosisforudsigelse for statiner og antikoagulantia hos patienter med cirrose ved brug af Simcyp-programmet: Anvendelser i klinisk praksis

Denne prospektive, åbne, parallelle pilotkliniske undersøgelse vurderede effektiviteten og sikkerheden af fysiologisk baseret farmakokinetisk (PBPK)-styret simvastatindosering hos Child-Pugh A og B-cirrosepatienter med portal hypertension over en 3-måneders periode. Toogtyve patienter blev inkluderet efter screening, og portal hemodynamiske, laboratorie- og sikkerhedsparametre blev vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en prospektiv, åben-label, parallel interventionsklinisk undersøgelse, der blev udført over en tre-måneders periode hos egyptiske patienter med cirrose og portale hypertension.

30 patienter blev screenet for egnethed. Otte patienter blev udelukket, da de ikke opfyldte de foruddefinerede inklusionskriterier. I alt 22 patienter blev inkluderet og gennemførte undersøgelsen.

Voksne patienter i alderen ≥18 år med bekræftet leverskrumning og portal hypertension uden tidligere blødning fra øsofagusvaricer var berettigede til inklusion. Patienter med svært nedsat nyrefunktion, graviditet, kendt overfølsomhed over for statiner, aktiv malignitet inden for de seneste to år eller nylig brug af stærke CYP3A4-hæmmere blev udelukket.

Patienterne blev stratificeret efter Child-Pugh-klassifikation i CP-klasse A og CP-klasse B-grupper. Simvastatindoser blev bestemt ved hjælp af fysiologisk baseret farmakokinetisk (PBPK) modellering via Simcyp® Simulator for at tage højde for leverskade-relaterede ændringer i lægemiddeleksponering.

CP-klasse A-patienter modtog simvastatin 15 mg en gang dagligt, mens CP-klasse B-patienter modtog simvastatin 5 mg en gang dagligt.

Klinisk evaluering inkluderede Doppler-ultralydundersøgelse af portale og hepatiske hemodynamikker, herunder portalvene-diameter, portalvene-hastighed, kongestionsindeks og arteria hepatica-resistivt indeks. Laboratorieundersøgelser inkluderede leverfunktionstest (ALT, AST, totalt bilirubin og serumalbumin), nyrefunktionstest (serumkreatinin og BUN), fuldt blodtal og kreatinkinase til sikkerhedsovervågning.

Patienterne blev fulgt op månedligt gennem hele 3-måneders undersøgelsesperioden med systematisk dokumentation af bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Kafrelsheikh University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter i alderen ≥18 år Bekræftet diagnose af leverskrumpe (klinisk, laboratorie- og/eller billeddiagnostisk evidens) Evidens for portal hypertension (kliniske tegn og/eller dopplerultralydsfund) uden variceblødning Child-Pugh klasse A eller Child-Pugh klasse B

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv hepatocellulært karcinom Svær nyreinsufficiens (eGFR <30 mL/min/1,73 m²) Baseline kreatinkinase (CK) >3× øvre normalgrænse Kendt overfølsomhed over for simvastatin Nuværende brug af stærke CYP3A4-hæmmere Aktiv malignitet inden for de seneste 2 år Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1_Child-Pugh A
10 patienter med Child-Pugh A fik Simvastatin 15 mg en gang dagligt.
Medicin: Simvastatin 15 mg
Simvastatin er en HMG-CoA-reduktasehæmmer, der forbedrer endoteliel nitrogenoxid-biofordeling og reducerer intrahepatisk vaskulær modstand, hvilket potentielt kan sænke portalvenetrykket.
Eksperimentel: Gruppe 2_Child-Pugh B
12 patienter med Child-Pugh B fik Simvastatin 5 mg en gang dagligt.
Medicin: Simvastatin 5 mg
Simvastatin er en HMG-CoA-reduktasehæmmer, der forbedrer endotelial nitritoxid-biotilgængelighed og reducerer intrahepatisk vaskulær modstand, hvilket potentielt sænker portaltrykket.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i portvenens diameter (mm)
Tidsramme: 3 måneder
Portalvenens diameter vil blive målt som en Doppler-ultralydsparameter for at evaluere ændringer relateret til portal hypertension
3 måneder
Ændring i portårehastighed (cm/s)
Tidsramme: 3 måneder
Portalvenens hastighed vil blive vurderet som en indikator, der afspejler ændringer i portal hypertension
3 måneder
Ændring i Hepatic Artery Resistance Index (HARI)
Tidsramme: 3 måneder
Hepatic Artery Resistance Index vil blive målt som en Doppler-baseret markør associeret med ændringer i portale hypertension
3 måneder
Ændring i Congestion Index (CI) (cm/ [cm/s2])
Tidsramme: 3 måneder
Tilstoppingsindekset vil blive evalueret som en Doppler-afledt surrogatmarkør for portale hypertensions sværhedsgrad
3 måneder
Ændring i Modificeret Vaskulær Leverindeks (MVLI) (cm/s)
Tidsramme: 3 måneder
MVLI vil blive målt som en del af Doppler-undersøgelsen, der afspejler ændringer i portale hypertension
3 måneder
Ændring i trombocytantal (×10⁹/L)
Tidsramme: 3 måneder
Blodpladetal vil blive vurderet som en hematologisk surrogatmarkør forbundet med portal hypertension.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af bivirkninger relateret til Simvastatin
Tidsramme: 3 måneder
Bivirkninger vil blive overvåget gennem hele undersøgelsesperioden, herunder klinisk evaluering og laboratorieundersøgelser som levertest (ALT, AST), kreatinkinase (CK) samt dokumentation af eventuelle musklerelaterede eller mave-tarmsymptomer.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kafrelsheikh University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
  • Studieleder: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

10. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KFSIRB200-127 (Registry Identifier: Kafrelsheikh University IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner