Avaliação Clínica da Dosagem de Sinvastatina Guiada por Simcyp em Doentes com Cirrose Hepática
Previsão de Dose para Estatinas e Anticoagulantes em Doentes com Cirrose Usando o Programa Simcyp: Aplicações na Prática Clínica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo clínico interventivo prospectivo, aberto e paralelo, realizado durante um período de três meses em doentes egípcios com cirrose e hipertensão portal.
Foram rastreados trinta doentes para elegibilidade. Oito doentes foram excluídos por não cumprirem os critérios de inclusão predefinidos. Um total de 22 doentes foram inscritos e completaram o estudo.
Doentes adultos com idade ≥18 anos, com cirrose hepática confirmada e hipertensão portal, sem histórico de hemorragia varicosa, foram elegíveis para inclusão. Doentes com insuficiência renal grave, gravidez, hipersensibilidade conhecida a estatinas, neoplasia maligna ativa nos dois anos anteriores ou uso recente de inibidores potentes do CYP3A4 foram excluídos.
Os doentes foram estratificados de acordo com a classificação de Child-Pugh (CP) nos grupos classe A de CP e classe B de CP. As doses de sinvastatina foram determinadas através de modelação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) utilizando o Simulador Simcyp® para ter em conta as alterações na exposição ao fármaco relacionadas com a insuficiência hepática.
Os doentes da classe A de CP receberam 15 mg de sinvastatina uma vez por dia, enquanto os doentes da classe B de CP receberam 5 mg de sinvastatina uma vez por dia.
A avaliação clínica incluiu a avaliação ecográfica Doppler da hemodinâmica portal e hepática, incluindo o diâmetro da veia porta, a velocidade da veia porta, o índice de congestão e o índice de resistência da artéria hepática. As investigações laboratoriais incluíram testes de função hepática (ALT, AST, bilirrubina total e albumina sérica), testes de função renal (creatinina sérica e ureia), hemograma completo e creatina quinase para monitorização de segurança.
Os doentes foram acompanhados mensalmente durante todo o período de estudo de 3 meses, com documentação sistemática de eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Cairo, Egito
- Kafrelsheikh University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes adultos com idade ≥18 anos Diagnóstico confirmado de cirrose hepática (evidência clínica, laboratorial e/ou imagiológica) Evidência de hipertensão portal (sinais clínicos e/ou achados ecográficos Doppler) sem hemorragia varicosa Classe Child-Pugh A ou classe Child-Pugh B
Critérios de Exclusão:
- Carcinoma hepatocelular ativo Insuficiência renal grave (TFGe <30 mL/min/1.73 m²) Creatina quinase (CK) basal >3× o limite superior do normal Hipersensibilidade conhecida à sinvastatina Uso atual de inibidores fortes do CYP3A4 Neoplasia maligna ativa nos últimos 2 anos Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1_Child-Pugh A
10 doentes com Child-Pugh A receberam Simvastatina 15 mg uma vez por dia.
|
A sinvastatina é um inibidor da HMG-CoA redutase que melhora a biodisponibilidade do óxido nítrico endotelial e reduz a resistência vascular intra-hepática, diminuindo assim potencialmente a pressão portal.
|
|
Experimental: Grupo 2_Child-Pugh B
12 doentes com Child-Pugh B receberam 5 mg de Simvastatina uma vez por dia.
|
A sinvastatina é um inibidor da HMG-CoA redutase que melhora a biodisponibilidade do óxido nítrico endotelial e reduz a resistência vascular intra-hepática, diminuindo assim potencialmente a pressão portal.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração do Diâmetro da Veia Porta (mm)
Prazo: 3 meses
|
O diâmetro da veia porta será medido como parâmetro de ecografia Doppler para avaliar alterações relacionadas com hipertensão portal
|
3 meses
|
|
Alteração da Velocidade da Veia Porta (cm/s)
Prazo: 3 meses
|
A velocidade da veia porta será avaliada como um indicador que reflete alterações na hipertensão portal
|
3 meses
|
|
Alteração do Índice de Resistência da Artéria Hepática (HARI)
Prazo: 3 meses
|
O Índice de Resistência da Artéria Hepática será medido como um marcador baseado em Doppler associado a alterações na hipertensão portal
|
3 meses
|
|
Alteração do Índice de Congestão (IC) (cm/[cm/s2])
Prazo: 3 meses
|
O índice de congestão será avaliado como um marcador substituto derivado do Doppler para a gravidade da hipertensão portal
|
3 meses
|
|
Alteração no Índice Vascular Hepático Modificado (MVLI) (cm/s)
Prazo: 3 meses
|
O MVL será medido como parte da avaliação Doppler, refletindo alterações na hipertensão portal
|
3 meses
|
|
Alteração na Contagem de Plaquetas (×10⁹/L)
Prazo: 3 meses
|
A contagem de plaquetas será avaliada como um marcador hematológico substituto associado à hipertensão portal.
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de efeitos adversos relacionados com a Simvastatina
Prazo: 3 meses
|
Os efeitos adversos serão monitorizados durante todo o período do estudo, incluindo avaliação clínica e investigações laboratoriais, tais como testes de função hepática (ALT, AST), creatina quinase (CK) e documentação de quaisquer sintomas musculares ou gastrointestinais.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
- Diretor de estudo: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Cirrose hepática
- Hipertensão Portal
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Lovastatin
- Sinvastatina
Outros números de identificação do estudo
- KFSIRB200-127 (Identificador de registro: Kafrelsheikh University IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .