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Évaluation clinique du dosage de la simvastatine guidé par Simcyp chez les patients atteints de cirrhose hépatique

9 mars 2026 mis à jour par: Naira Galal, Kafrelsheikh University

Prédiction de la dose des statines et des anticoagulants chez les patients cirrhotiques à l'aide du programme Simcyp : applications en pratique clinique

Cette étude pilote prospective ouverte en parallèle a évalué l'efficacité et la sécurité d'un dosage de la simvastatine guidé par la pharmacocinétique physiologiquement basée (PBPK) chez des patients cirrhotiques Child-Pugh A et B avec hypertension portale sur une période de 3 mois. Vingt-deux patients ont été inclus après le dépistage, et les paramètres hémodynamiques portaux, de laboratoire et de sécurité ont été évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude clinique interventionnelle prospective, ouverte, en groupes parallèles, menée sur une période de trois mois chez des patients cirrhotiques égyptiens atteints d'hypertension portale.

Trente patients ont été sélectionnés pour éligibilité. Huit patients ont été exclus car ils ne répondaient pas aux critères d'inclusion prédéfinis. Un total de 22 patients ont été inclus et ont terminé l'étude.

Les patients adultes âgés de ≥18 ans avec une cirrhose hépatique confirmée et une hypertension portale sans antécédent d'hémorragie variqueuse étaient éligibles à l'inclusion. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, de grossesse, d'une hypersensibilité connue aux statines, d'un cancer actif au cours des deux années précédentes, ou ayant récemment utilisé de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ont été exclus.

Les patients ont été stratifiés selon la classification de Child-Pugh (CP) en groupes de classe CP A et CP B. Les doses de simvastatine ont été déterminées à l'aide d'une modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie (PBPK) via le simulateur Simcyp® pour prendre en compte les changements d'exposition au médicament liés à l'insuffisance hépatique.

Les patients de classe CP A ont reçu 15 mg de simvastatine une fois par jour, tandis que les patients de classe CP B ont reçu 5 mg de simvastatine une fois par jour.

L'évaluation clinique comprenait une évaluation Doppler échographique de l'hémodynamique portale et hépatique, y compris le diamètre de la veine porte, la vitesse de la veine porte, l'indice de congestion et l'indice de résistance de l'artère hépatique. Les examens de laboratoire comprenaient des tests de la fonction hépatique (ALT, AST, bilirubine totale et albumine sérique), des tests de la fonction rénale (créatinine sérique et urée sanguine), une numération formule sanguine complète et la créatine kinase pour la surveillance de la sécurité.

Les patients ont été suivis mensuellement tout au long de la période d'étude de 3 mois, avec une documentation systématique des événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Kafrelsheikh University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients adultes âgés de ≥18 ans Diagnostic confirmé de cirrhose hépatique (preuves cliniques, biologiques et/ou d'imagerie) Preuve d'hypertension portale (signes cliniques et/ou résultats échographiques Doppler) sans saignement variqueux Classe A de Child-Pugh ou classe B de Child-Pugh

Critères d'exclusion :

  • Carcinome hépatocellulaire actif Insuffisance rénale sévère (DFG <30 mL/min/1,73 m²) Créatine kinase (CK) de base >3× la limite supérieure de la norme Hypersensibilité connue à la simvastatine Utilisation actuelle de puissants inhibiteurs du CYP3A4 Tumeur maligne active au cours des 2 dernières années Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1_Child-Pugh A
10 patients avec Child-Pugh A ont reçu de la Simvastatine 15 mg une fois par jour.
Médicament: Simvastatine 15 mg
La simvastatine est un inhibiteur de la HMG-CoA réductase qui améliore la biodisponibilité de l'oxyde nitrique endothélial et réduit la résistance vasculaire intrahépatique, abaissant ainsi potentiellement la pression portale.
Expérimental: Groupe 2_Child-Pugh B
12 patients avec Child-Pugh B ont reçu de la Simvastatine 5 mg une fois par jour.
Médicament: Simvastatine 5 mg
La simvastatine est un inhibiteur de la HMG-CoA réductase qui améliore la biodisponibilité du monoxyde d'azote endothélial et réduit la résistance vasculaire intrahépatique, abaissant ainsi potentiellement la pression portale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du diamètre de la veine porte (mm)
Délai: 3 mois
Le diamètre de la veine porte sera mesuré en tant que paramètre d'échographie Doppler pour évaluer les modifications liées à l'hypertension portale
3 mois
Changement de la vitesse de la veine porte (cm/s)
Délai: 3 mois
La vitesse de la veine porte sera évaluée comme un indicateur reflétant les changements dans l'hypertension portale
3 mois
Variation de l'index de résistance de l'artère hépatique (HARI)
Délai: 3 mois
L'indice de résistance de l'artère hépatique sera mesuré comme marqueur basé sur Doppler associé aux modifications de l'hypertension portale
3 mois
Variation de l'Indice de Congestion (IC) (cm/[cm/s²])
Délai: 3 mois
L'indice de congestion sera évalué en tant que marqueur de substitution dérivé du Doppler pour la sévérité de l'hypertension portale
3 mois
Variation de l'Indice Vasculaire Hépatique Modifié (IVHM) (cm/s)
Délai: 3 mois
Le MVLI sera mesuré dans le cadre de l'évaluation Doppler reflétant les changements de l'hypertension portale
3 mois
Variation du nombre de plaquettes (×10⁹/L)
Délai: 3 mois
Le nombre de plaquettes sera évalué comme un marqueur substitut hématologique associé à l'hypertension portale.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des effets indésirables liés à la Simvastatine
Délai: 3 mois
Les effets indésirables seront surveillés tout au long de la période d'étude, y compris l'évaluation clinique et les examens de laboratoire tels que les tests de la fonction hépatique (ALT, AST), la créatine kinase (CK), et la documentation de tout symptôme musculaire ou gastro-intestinal.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kafrelsheikh University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
  • Directeur d'études: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2024

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2026

Première publication (Réel)

10 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KFSIRB200-127 (Identificateur de registre: Kafrelsheikh University IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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