Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk evaluering av Simcyp-veiledet simvastatindosering hos pasienter med leversirrose

9. mars 2026 oppdatert av: Naira Galal, Kafrelsheikh University

Doseprediksjon for statiner og antikoagulantia hos pasienter med levercirrhose ved bruk av Simcyp-programmet: Anvendelser i klinisk praksis

Denne prospektive, åpne, parallelle pilotstudien evaluerte effektiviteten og sikkerheten til fysiologisk basert farmakokinetisk (PBPK)-veiledet simvastatindosering hos Child-Pugh A og B cirrhosepasienter med portal hypertensjon over en 3-måneders periode. Tjueto pasienter ble inkludert etter screening, og portal hemodynamiske, laboratorie- og sikkerhetsparametere ble vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en prospektiv, åpen, parallell intervensjonell klinisk studie som ble gjennomført over en tre måneders periode hos egyptiske pasienter med leverskrum og portal hypertensjon.

Tretti pasienter ble vurdert for opptak. Åtte pasienter ble ekskludert da de ikke oppfylte de forhåndsdefinerte inklusjonskriteriene. Totalt 22 pasienter ble inkludert og fullførte studien.

Voksne pasienter ≥18 år med bekreftet leverskrum og portal hypertensjon uten historie med variceblødning var kvalifisert for inklusjon. Pasienter med alvorlig nyresvikt, svangerskap, kjent overfølsomhet for statiner, aktiv kreft innen de siste to årene, eller nylig bruk av sterke CYP3A4-hemmere ble ekskludert.

Pasienter ble stratifisert i henhold til Child-Pugh (CP)-klassifisering i CP-klasse A og CP-klasse B-grupper. Simvastatindoser ble fastsatt ved bruk av fysiologisk basert farmakokinetisk (PBPK) modellering via Simcyp® Simulator for å ta hensyn til leverfunksjonssvikt-relaterte endringer i legemiddeleksponering.

CP-klasse A-pasienter mottok simvastatin 15 mg en gang daglig, mens CP-klasse B-pasienter mottok simvastatin 5 mg en gang daglig.

Klinisk evaluering inkluderte Doppler ultralydvurdering av portal og hepatisk hemodynamikk, inkludert portalvene diameter, portalvene hastighet, kongestionsindeks, og hepatisk arterie resistiv indeks. Laboratorieundersøkelser inkluderte leverfunksjonsprøver (ALT, AST, totalt bilirubin, og serum albumin), nyrefunksjonsprøver (serum kreatinin og BUN), fullstendig blodprøve, og kreatin kinase for sikkerhetsovervåkning.

Pasienter ble fulgt månedlig gjennom hele 3-måneders studieperioden, med systematisk dokumentasjon av bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Kafrelsheikh University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter i alderen ≥18 år Bekreftet diagnose med leversirrose (klinisk, laboratorie og/eller bildebevis) Bevis for portal hypertensjon (kliniske tegn og/eller Doppler ultralydfunn) uten variceblødning Child-Pugh klasse A eller Child-Pugh klasse B

Eksklusjonskriterier:

  • Aktiv hepatocellulærcarcinom Alvorlig nyresvikt (eGFR <30 mL/min/1.73 m²) Baseline kreatinkinase (CK) >3× øvre grenseverdi for normal Kjent overfølsomhet for simvastatin Nåværende bruk av kraftige CYP3A4-hemmere Aktiv malignitet de siste 2 årene Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1_Child-Pugh A
10 pasienter med Child-Pugh A mottok Simvastatin 15 mg en gang daglig.
Legemiddel: Simvastatin 15 mg
Simvastatin er en HMG-CoA-reduktasehemmer som forbedrer endoteltilgjengeligheten av nitrogenoksid og reduserer intrahepatisk vaskulær motstand, og kan dermed potensielt senke portal trykk.
Eksperimentell: Gruppe 2_Child-Pugh B
12 pasienter med Child-Pugh B fikk Simvastatin 5 mg en gang daglig.
Legemiddel: Simvastatin 5 mg
Simvastatin er en HMG-CoA-reduktasehemmer som forbedrer endoteltilgjengeligheten av nitrogenoksid og reduserer intrahepatisk vaskulær motstand, og kan dermed potensielt senke portalvenetrykket.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i portvens diameter (mm)
Tidsramme: 3 måneder
Portalvenediameter vil bli målt som en Doppler-ultralydparameter for å evaluere endringer relatert til portal hypertensjon
3 måneder
Endring i portalvenens hastighet (cm/s)
Tidsramme: 3 måneder
Portalvenøs hastighet vil bli vurdert som en indikator som reflekterer endringer i portal hypertensjon
3 måneder
Endring i Hepatisk Arterie Motstandsindeks (HARI)
Tidsramme: 3 måneder
Hepatic Artery Resistance Index vil bli målt som en Doppler-basert markør assosiert med endringer i portal hypertensjon
3 måneder
Endring i kongestjonsindeks (CI) (cm/ [cm/s2])
Tidsramme: 3 måneder
Kongestjonsindeksen vil bli evaluert som en Doppler-basert surrogatmarkør for portal hypertenjons alvorlighetsgrad
3 måneder
Endring i Modifisert Vaskulær Leverindeks (MVLI) (cm/s)
Tidsramme: 3 måneder
MVLI vil bli målt som en del av Doppler-undersøkelsen som reflekterer endringer i portal hypertensjon
3 måneder
Endring i blodplater (×10⁹/L)
Tidsramme: 3 måneder
Trombosyttäll vil bli vurdert som en hematologisk surrogatmarkør assosiert med portal hypertensjon.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger relatert til Simvastatin
Tidsramme: 3 måneder
Bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studieperioden, inkludert klinisk evaluering og laboratorieundersøkelser som leverfunksjonstester (ALT, AST), kreatinkinase (CK) og dokumentasjon av eventuelle muskelrelaterte eller gastrointestinale symptomer.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kafrelsheikh University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
  • Studieleder: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2024

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

15. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KFSIRB200-127 (Registeridentifikator: Kafrelsheikh University IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere