Kliniczna ocena dawkowania simwastatyny z wykorzystaniem symulacji Simcyp u pacjentów z marskością wątroby
Prognozowanie Dawkowania Statyn i Leków Przeciwzakrzepowych u Pacjentów z Marskością Wątroby z Wykorzystaniem Programu Simcyp: Zastosowania w Praktyce Klinicznej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to prospektywne, otwarte, równoległe interwencyjne badanie kliniczne prowadzone przez okres trzech miesięcy u egipskich pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym.
Trzydziestu pacjentów zostało poddanych kwalifikacji. Ośmiu pacjentów wykluczono, ponieważ nie spełniali wcześniej określonych kryteriów włączenia. Łącznie 22 pacjentów zostało włączonych do badania i je ukończyło.
Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat z potwierdzoną marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym, bez wywiadu krwawienia z żylaków, kwalifikowali się do włączenia. Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek, ciążą, znaną nadwrażliwością na statyny, aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich dwóch lat lub niedawnym stosowaniem silnych inhibitorów CYP3A4 zostali wykluczeni.
Pacjenci zostali podzieleni zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (CP) na grupy klasy CP A i CP B. Dawki symwastatyny określono za pomocą modelowania farmakokinetycznego opartego na fizjologii (PBPK) za pośrednictwem symulatora Simcyp® w celu uwzględnienia zmian ekspozycji na lek związanych z upośledzeniem czynności wątroby.
Pacjenci klasy CP A otrzymywali symwastatynę w dawce 15 mg raz na dobę, podczas gdy pacjenci klasy CP B otrzymywali symwastatynę w dawce 5 mg raz na dobę.
Ocena kliniczna obejmowała ultrasonograficzną ocenę dopplerowską hemodynamiki wrotnej i wątrobowej, w tym średnicę żyły wrotnej, prędkość żyły wrotnej, wskaźnik zastoju i wskaźnik oporności tętnicy wątrobowej. Badania laboratoryjne obejmowały testy czynności wątroby (ALT, AST, bilirubina całkowita i albumina surowicza), testy czynności nerek (kreatynina surowicza i BUN), morfologię krwi oraz kinazę kreatynową do monitorowania bezpieczeństwa.
Pacjenci byli obserwowani co miesiąc przez cały 3-miesięczny okres badania, z systematyczną dokumentacją zdarzeń niepożądanych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt
- Kafrelsheikh University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat Potwierdzone rozpoznanie marskości wątroby (dowody kliniczne, laboratoryjne i/lub obrazowe) Dowody nadciśnienia wrotnego (objawy kliniczne i/lub wyniki ultrasonografii dopplerowskiej) bez krwawienia z żylaków Klasa Child-Pugh A lub klasa Child-Pugh B
Kryteria wyłączenia:
- Czynny rak wątrobowokomórkowy Ciężka niewydolność nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) Wyjściowa kinaza kreatynowa (CK) >3× górnej granicy normy Znana nadwrażliwość na symwastatynę Obecne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 Czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 2 lat Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1_Child-Pugh A
10 pacjentów z klasy A w skali Child-Pugh otrzymywało Simvastatin w dawce 15 mg raz dziennie.
|
Symwastatyna jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA, który zwiększa biodostępność śródbłonkowego tlenku azotu i zmniejsza wewnątrzwątrobowy opór naczyniowy, co potencjalnie obniża ciśnienie wrotne.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2_Child-Pugh B
12 pacjentów z Child-Pugh B otrzymywało symwastatynę 5 mg raz dziennie.
|
Symwastatyna jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA, który poprawia biodostępność śródbłonkowego tlenku azotu i zmniejsza opór naczyniowy wewnątrzwątrobowy, co potencjalnie może obniżać ciśnienie wrotne.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana średnicy żyły wrotnej (mm)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Średnica żyły wrotnej będzie mierzona jako parametr ultrasonografii dopplerowskiej w celu oceny zmian związanych z nadciśnieniem wrotnym
|
3 miesiące
|
|
Zmiana prędkości przepływu w żyle wrotnej (cm/s)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Prędkość w żyle wrotnej będzie oceniana jako wskaźnik odzwierciedlający zmiany w nadciśnieniu wrotnym
|
3 miesiące
|
|
Zmiana wskaźnika oporu tętnicy wątrobowej (HARI)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Wskaźnik oporu tętnicy wątrobowej będzie mierzony jako marker oparty na badaniu Dopplera, związany ze zmianami w nadciśnieniu wrotnym
|
3 miesiące
|
|
Zmiana w indeksie przeciążenia (CI) (cm/[cm/s2])
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Wskaźnik zastoju będzie oceniany jako zastępczy marker dopplerowski dla ciężkości nadciśnienia wrotnego
|
3 miesiące
|
|
Zmiana zmodyfikowanego wskaźnika naczyniowego wątroby (MVLI) (cm/s)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
MVLI będzie mierzona jako część oceny Dopplera odzwierciedlającej zmiany w nadciśnieniu wrotnym
|
3 miesiące
|
|
Zmiana liczby płytek krwi (×10⁹/L)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Liczbę płytek krwi oceni się jako hematologiczny marker zastępczy związany z nadciśnieniem wrotnym.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z symwastatyną
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Skutki uboczne będą monitorowane przez cały okres badania, w tym poprzez ocenę kliniczną i badania laboratoryjne, takie jak testy funkcji wątroby (ALT, AST), kinaza kreatynowa (CK) oraz dokumentację wszelkich objawów związanych z mięśniami lub przewodem pokarmowym.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
- Dyrektor Studium: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zwłóknienie
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Marskość wątroby
- Nadciśnienie, portal
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Lovastatin
- Symwastatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- KFSIRB200-127 (Identyfikator rejestru: Kafrelsheikh University IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .